我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。PhysioMimix器官芯片支持創新的研究人體特定模式的分析實驗,比如抗體或基因療法。多器官芯片應用

器官芯片技術被提出來模擬心血管系統的動態條件,特別是心臟和一般血管系統。這些系統特別注意模仿結構組織、剪切應力、跨壁壓力、機械拉伸和電刺激。心臟和血管芯片平臺已經成功生成,用于研究各種生理現象、疾病模型和探索藥物的作用。器官芯片在生理、機械和結構上與模擬器guan相似的支架上容納活ti人體細胞。藥物或病毒通過模擬體內血液流動的管子通過細胞。測試中使用的活細胞在芯片上的壽命比傳統實驗室方法長得多,并且與傳統使用的模型系統相比,需要更低的感ran劑量。人類器官芯片技術大多數現有的器官芯片模型側重于單個功能單元的概念證明,而不可能并行測試多個實驗刺激。

現在我要講一下我們的器官芯片,CN-Biophysiomimix。技術誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術競賽。在這期間,開發的技術在20家前列藥企的8家中得以使用,2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯研究,贏得競賽。Physiomix系統在很多年前開發,并且在2年前實現了商業化。我們也和前列的學術機構比如英國皇家學院合作,這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密,評估我們的器官芯片在藥物研發以及臨床申報中的應用。CN-Bio在研發第二臺設備,基于從Vanderbilt大學獲得的IP,可用于對藥代動力學和藥物劑量測試的精細體外建模。
為了進一步改善體內藥代動力學和藥效學的預測,需要更復雜的器官芯片模型,包括與ADME相關的多種組織,包括腸道、肝臟和腎臟。多器guanMPS提供了研究器guan間相互作用和串擾的獨特能力。對于ADME,結合肝臟和腸道模型,口服藥物可以在一個單一系統中進行研究,該系統可以解釋通過腸道屏障的化合物通透性和肝臟代謝。在這里,我們介紹一種多器guan腸肝器官芯片,使用MPS-TL6耗材板。該板與CNBio的PhysioMimix多器官芯片實驗室臺式儀器兼容,由六個孔組成,每個孔有兩個隔室,一個Transwell還有肝臟。液體流量可以在每個腔室和從肝臟到transwell的互連通道中單獨控制。腸道屏障是由腸上皮細胞和杯狀細胞混合培養在一個可通透的Transwell薄膜上。器官芯片能夠為體外藥物測試提供更好的檢測方式和試驗效果,從而減低開發成本,縮短藥物研發時間。

器官芯片(OoC)系統是一種體外微流控模型,它比二維模型更精確地模擬整個組織的微觀結構、功能和物理化學環境。盡管OOC仍處于嬰兒期,但預計它將為無數應用帶來突破性的好處,使更多與人類相關的候選藥物療效和毒性研究成為可能,并為人類疾病的機制提供更深入的見解。藥物篩選中對器官芯片的需求增加,特別是在美國,北美研發計劃的增加以及OOC關鍵參與者的增加預計將推動未來幾年市場的增長。傳統上,環境毒物對人類健康的不良影響是通過體外試驗進行檢測的。器官芯片(OOC)是一個新的平臺,可以在體外分析(或3D細胞培養)和動物試驗之間架起橋梁。微環境、物理和生化刺激以及適當的傳感和生物傳感系統可以集成到OOC設備中,以更好地再現體內組織和器guan的行為和代謝。雖然OOC已被研究用于藥物毒性篩選,但其在環境毒理學分析中的應用卻很少。器官芯片器件在醫藥和生物醫學領域的應用潛力巨大,因此在學術界和工業界得到了極大的研究。OOC類器官芯片授權代理商
研究基金贈款的提供被視為器官芯片設備開發進展的關鍵驅動力,并對其全球市場增長產生積極影響。多器官芯片應用
在ai癥研究中一直積極尋求使用類器guan,其中考慮患者間和患者內的異質性對zhi療的發展至關重要。同樣,通過使用來自同一個人的細胞創建器官芯片來研究多種劑量,藥物和時間點,可以減少某些環境下的變異性。建立轉化相關性對于將器官芯片成功整合到臨床前研究中至關重要。開發人員和研究人員必須明確展現與現有模型相比的優勢,同時與其他利益相關者進行有效溝通,以識別和應對挑戰,需求和驗證方法。對個性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業之外的廣泛應用是為市場參與者創造增長機會的主要因素。一些主要參與者也在增加產品發布,旨在擴大其產品組合,預計未來將進一步擴大其市場。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。多器官芯片應用