但是目前對znf124的研究還處于初期階段,其小鼠同源基因為gm20541(predictedgene20541,mgi:5142006),該基因位于小鼠17號染色體3,全長2750kb,其cdna全長1406bp,包含3個外顯子,其cdna序列如seqid所示,如下:gaatgcagtgacctatgatgatgtgtgtgtgaacttcactctggaagaatggactttactggatccttcacagaagagtctctacagagatgtgatgcaggaaacctacaggaatctcactgctataggctacaattgggaagatgacaatattgaagactattttcaaagttctagaagacatggaaggcatgaaagaaatcatagtggagagaaaccttatgcttgtaaccaatgtgataaagccttttcatgtcatcatagtctccaaatacataaaagaagacatactggagagaaactctatgaatgtaaccgttgtaataaaggctttccatatcccagtgctctacaaatacataaaaggatacacagtggagagaaaccctatgaatgtaaacaatgtggtaaagcctttgcatgtcacagttctcttcaaaggcatgaaagaatacatactggtgagaaaccttatgaatgtagccaatgtggtaaagcctttacacatcaaaagagtctccaaatacataaaagaactcacagtggagaaaaaccatatgggtgtagtcagtgtggaaaagactttgtaagtcagagtcgtcttctagaacataaaaggacacatactggagagaaaccctatgaatgtaaccaatgtggtaaagcctttgcatattccaacagtctccaaatacatcaaagaacacacactggagagaaaccctatgaatgtaaccagtgtggtaaagcctttgcatatcacaatagtctccaaatacata。高脂飼料致高脂血癥大鼠模型。云南大鼠動物模型建模

進而使一些生長因子受體磷酸化。方法:有研究者用100μL的、、1%的DMBA的溶液涂抹于6周齡雌性C3H/Hen小鼠已剃毛的背部皮膚。在DMBA涂抹一周后,每周兩次將TPA(40nmol)施用到相同部位。模型驗證:幾周后,小鼠背部皮膚上出現色素沉著斑點。組織學研究表明,小鼠真皮組織中色素細胞積累,某些色素細胞表現出嵌套的形態學模式。缺點:化學誘導黑素瘤小鼠模型缺乏與人類疾病的臨床相關性。另外,此類模型可用于研究陽光對黑色素細胞痔轉化為侵襲性的黑色素瘤的過程中起的作用。由于小鼠模型的免疫系統功能,因此也可以用于研究免疫策略。二、移植性模型移植模型是目前應用多的模型。應用:移植接種的黑色素瘤小鼠模型概括了黑色素瘤原位發展、轉移的一些特點,多用于抗和轉移藥物評估。1同種移植模型同種移植模型是將小鼠黑素瘤細胞接種到具有相同遺傳背景的小鼠中獲得小鼠黑素瘤模型。此模型包括ICR小鼠的Harding-Passey黑色素瘤模型、DBA小鼠的S91黑色素瘤模型、C57BL/6小鼠的B16黑色素瘤模型,其中C57BL/6小鼠的B16黑色素瘤是常用模型。優點:同種移植模型具有免疫能力,可通過黑色素細胞與免疫細胞之間固有的相互作用來研究黑色素瘤與微環境的關系。湖南模式動物模型建模肺泡上皮細胞及內皮損傷,造成彌漫性肺間質及肺泡水腫,導致的急性低氧性呼吸功能不全。

相較于施用所述候選藥物前,所述視網膜色素變性疾病模型的視力提高;(2)施用所述候選藥物后,相較于施用所述候選藥物前,所述視網膜色素變性疾病模型的視網膜外核層變厚;(3)施用所述候選藥物后,相較于施用所述候選藥物前,所述視網膜色素變性疾病模型的視網膜外節增長。第四方面,本發明實施例提供了一種視網膜色素變性疾病模型的繁育方法,其包括:將由如上所述的方法得到的視網膜色素變性疾病模型進行自交。在由方面所述的構建方法得到了視網膜色素變性疾病模型的基礎上,為了獲得更多的視網膜色素變性疾病模型,本領域技術人員容易想到直接將上述的構建方法得到的視網膜色素變性疾病模型進行自交以繁育或培育出更多數量的視網膜色素變性疾病模型,這也是屬于本發明的保護范圍。附圖說明為了更楚地說明本發明實施例的技術方案,下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹,應當理解,以下附圖示出了本發明的某些實施例,因此不應被看作是對范圍的限定,對于本領域普通技術人員來講,在不付出創造性勞動的前提下,還可以根據這些附圖獲得其他相關的附圖。圖1:檢測gm20541基因在不同組織中的表達;圖中:a:rt-pcr檢測gm20541基因在不同組織的表達結果。
經多級乙醇至水洗:二甲苯(i)5min→二甲苯(ⅱ)5min→100%乙醇2min→95%的乙醇1min→80%乙醇1min→75%乙醇1min→蒸餾水洗2min;4)蘇木素染色5分鐘,自來水沖洗;5)鹽酸乙醇分化30秒;6)自來水浸泡15分鐘;7)置伊紅液2分鐘。8)常規脫水,透明,封片:95%乙醇(i)1min→95%乙醇(ⅱ)1min→100%乙醇(i)1min→100%乙醇(ⅱ)1min→二甲苯石碳酸(3:1)1min→二甲苯(i)1min→二甲苯(ⅱ)1min→中性樹脂封固。9)顯微鏡下拍照。結果發現在4個月時,與ctrl(對照)小鼠比較,sixko小鼠的視網膜外核層已經開始變薄,表明感光細胞死亡(圖7)。實施例5視網膜冰凍切片免疫染色:取4月齡的由實施例2得到的gm20541基因敲除純合子小鼠斷頸處死后,快速取眼球,并放入4%的pfa中,冰上固定15min后,在角膜上剪口,然后繼續冰上固定。2h后,pbs緩沖液沖洗3遍,然后將眼球置于30%蔗糖溶液中脫水2h,然后解剖鏡下剪去角膜及晶體,oct包埋并迅速置于-80℃冰箱冷凍。大約10min后,取出oct包埋的眼球,置于冰凍切片機-25℃平衡約30min后即可切片。切片厚度為12μm。切片完成后,選取質量較高的片子于37℃烘箱放置30min,然后免疫組化筆在有視網膜組織的地方畫圈,pbs洗三遍以去除oct。故大腦中動脈阻塞(MCAO)模型被用于局灶性腦缺血的研究。

通過無極調控微負壓裝置來調節飼養倉2內的壓力,通過高原低氧環境模擬裝置來調整飼養倉2內氧含量,當需要燈光時,通過高原光照環境模擬裝置15開啟紫外燈以及照明燈,通過高原溫度環境模擬裝置16來進行調溫,通過高原濕度環境模擬裝置17調節飼養倉2內濕度,通過動物行為學遠程觀察單元18可以監控動物的行為,飼養倉2內若干代謝籠3配備投料斗8、飲水瓶9可以進行攝食量、飲水量測定,聚糞斗10、尿液排出口11、糞便排出口12便于模型動物的尿液和糞便常規檢測,并且本系統設置的多個代謝籠3可以同時培養多種動物,造模動物多。實施例2在實施例1的基礎上提供的一種高原性人類疾病模型制備環境模擬系統,所述無極調控微負壓裝置包括進風系統13、排風系統14和霍尼威爾或西門子調控模塊,所述進風系統13設置在功能設備集成底座1內,所述排風系統14設置在飼養倉2頂部。本實施例的工作原理:本系統進風系統13內集成有進風風機單元、排風系統14集內成有排風風機單元。由于飼養倉2能夠密封,通過改變風機風量的方式來調節壓差,進風風機單元和排風風機單元均與飼養倉2連通,通過調節進、排風的壓力差值,系統內環境能夠形成(~)微負壓,系統配置霍尼威爾或西門子調控模塊。睪丸去勢致骨質疏松大鼠模型。江蘇裸鼠動物模型服務
大鼠、小鼠動物疾病模型技術。云南大鼠動物模型建模
動物的選擇目前常用的模式生物有果蠅、酵母、小鼠、斑馬魚等。目前主要是小鼠黑色素瘤模型。造模方法黑色素瘤小鼠模型可分為誘發性模型、移植性模型、轉基因模型。一、誘導性模型應用:誘導的小鼠模型模擬人類受外界因素影響獲得的黑色素瘤,常用于研究預防黑色素瘤形成。1紫外線誘導的小鼠模型通過紫外線照射獲得的黑色素瘤模型被認為是臨床上可靠的模型。方法:有研究者將HGF/SFcDNA表達的小鼠置于日光燈下用不同劑量(kJ/m2UVB、kJ/m2UVA、)進行紫外誘導15min。模型驗證:誘導后的小鼠出現皮膚發紅,偶有淺表皮脫屑,在組織病理學中觀察到小鼠產生的大多數皮膚黑色素瘤中具有真皮成分,病變顯示具有垂直生長期或浸潤性惡性黑色素瘤以及淋巴結轉移,這些病變與人類患者黑色素瘤頁面狀擴散的表皮內病變特征相似。缺點:但野生型或正常型小鼠一般不易發生UV誘導的黑色素瘤,因此UV誘導的黑色素瘤小鼠模型往往需要聯合免疫缺陷小鼠,其操作技術較難、成本較高。2化學誘導化學致物誘導黑色素瘤小鼠模型大多采用DMBA和TBA誘導。DMBA是一種免疫抑制多環芳烴,其致機理是其活性代謝物被CYP450代謝成致物1,2-環氧化物-3,4-二醇DMBA,進而損傷DNA。TPA是通過蛋白激酶C充當啟動子。云南大鼠動物模型建模