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α -酮戊二酸能夠有效調(diào)節(jié)人類年齡,延緩身體老化

來源: 發(fā)布時間:2025-11-10

α -酮戊二酸( AKG )是三羧酸( TCA )循環(huán)中**重要的中間代謝產(chǎn)物之一,也被稱為三羧酸循環(huán)( Krebs )或檸檬酸循環(huán)( Citric acid cycle ),是細胞能量代謝、氨基酸合成、膠原蛋白合成和表皮調(diào)控的必需因子。在細胞代謝中,多種代謝途徑參與AKG的形成和解離。 )在TCA循環(huán)中,AKG由異檸檬酸氧化脫羧產(chǎn)生,由異檸檬酸脫氫酶( IDH )催化;) AKG由谷氨酸脫氫酶通過谷氨酸氧化脫氨形成; ) AKG由AKG脫氫酶脫羧生成琥珀酰輔酶A和CO2。重要的是,AKG是一種無毒的化合物,具有溶于水的能力,在水溶液中具有很好的穩(wěn)定性。有趣的是,AKG增加壽命,調(diào)節(jié)干細胞潛能,延緩與年齡相關(guān)的生育力下降,并防止**進展。

在動物模型中,AKG可以延長年齡和健康壽命

1 線蟲  秀麗隱桿線蟲秀麗隱桿線蟲( C. elegans )是衰老、長壽等生物學(xué)研究的重要模式生物之一。超過200個影響壽命的基因在決定秀麗隱桿線蟲的壽命中發(fā)揮作用。**近,Chin等人發(fā)現(xiàn)8 m M AKG可使秀麗隱桿線蟲壽命延長50%,延緩衰老相關(guān)表型并降低耗氧量。他們發(fā)現(xiàn)抑制AKG脫氫酶復(fù)合體或形成終產(chǎn)物琥珀酰Co A的α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體( OGDC )也能延長壽命。ATP合成酶可以被AKG抑制,當(dāng)ATP合成酶被敲低時,AKG不再增加壽命。重要的是,他們發(fā)現(xiàn)在饑餓誘導(dǎo)內(nèi)源性AKG水平升高的飲食限制( dietary restriction,DR )動物中,外源性AKG并不能延長壽命,這表明AKG是通過DR ( Chin et al , 2014)介導(dǎo)長壽的主要代謝產(chǎn)物。Teo等( 2019 )也證明了TCA循環(huán)在秀麗隱桿線蟲壽命調(diào)控中的重要作用。他們在組成型表達低水平人A β 1泛神經(jīng)元的轉(zhuǎn)基因秀麗隱桿線蟲GRU102中模擬β淀粉樣蛋白( amyloidbeta,Aβ )誘導(dǎo)的線粒體紊亂。通過代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和計算建模,他們發(fā)現(xiàn)即使在低水平的A β表達后,TCA循環(huán)代謝也會發(fā)生改變。GRU102表現(xiàn)出限速AKG脫氫酶活性的降低。二甲雙胍(一種已知的抗糖尿病和**老藥物)逆轉(zhuǎn)了A β誘導(dǎo)的代謝缺陷,減少了蛋白質(zhì)聚集,并使GRU10的壽命正常化,表明AKG和二甲雙胍通過相同的機制發(fā)揮其**老作用。

2黑腹果蠅

黑腹果蠅是一種重要的遺傳學(xué)模式生物,在衰老研究中有著悠久的發(fā)現(xiàn)歷史。一個健康且保持良好的遠交果蠅種群的比較大壽命約為90天。**近的研究表明,AKG以劑量和性別依賴性的方式增加果蠅Canton-S品系的壽命。因此,需要在膳食補充劑中添加10 mM AKG以延長比較大壽命。此外,AKG對兩種性別的年輕果蠅和中年雌性果蠅的寒冷昏迷恢復(fù)時間(CCRT)發(fā)揮積極作用。因此,含AKG的飲食不影響年輕果蠅的冷硬化,而它增加了中年果蠅對重復(fù)冷處理的抵抗力。AKG促進CCRT降低的背后似乎是抗氧化能力和氨基酸合成的增加。

**近,Su et al.發(fā)現(xiàn),飲食AKG可以增加、增強或減少與果蠅壽命延長相關(guān)的基因表達變化。他們發(fā)現(xiàn),5 μM AKG延長了果蠅的壽命,但降低了它們的生殖活性。AKG增加了對熱應(yīng)激的抗性,并誘導(dǎo)了更高水平的熱休克蛋白(Hsp 22和Hsp 70)表達。他們還發(fā)現(xiàn)Cry,F(xiàn)oxO,HNF 4,p300,Sirt 1和AMPKα的表達被AKG***上調(diào)。而HDAC4、PI3K、TORC、PGC和SREBP的表達在AKG處理后下調(diào),表明AKG通過***AMPK信號傳導(dǎo)、阻斷mTOR通路和降低ATP/ADP比率來發(fā)揮其延長壽命的作用。

目前市場上已有經(jīng)過臨床驗證的AKG復(fù)合配方產(chǎn)品--同濟生物出品的AKG特膳片。主打功效是**,抗疲勞。**賣點是:有同濟生物品牌背書、同濟生物醫(yī)藥醫(yī)藥研究院**團隊根據(jù)國人體質(zhì)研發(fā),產(chǎn)品中除了有明星**成分AKG,還科學(xué)復(fù)配睡眠支持黃金成分伽馬氨基丁酸,神經(jīng)系統(tǒng)支持腦營養(yǎng)成分PS磷脂酰絲氨酸等。

建議:每日兩片同濟生物出品的首腦AKG,結(jié)合清淡飲食、有氧運動、控制壓力,能進一步提升效果。

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