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DIO實驗小鼠：肥胖與代謝研究的理想模型
引言在代謝性疾病和肥胖研究中，DIO小鼠（Diet-Induced Obesity Mice，飲食誘導肥胖小鼠）因其高度模擬人類肥胖及相關并發癥的特點，成為科學家們的優先模型之一。DIO小鼠通過高脂飲食（HFD）誘導肥胖，能夠穩定地表現出胰島素抵抗、脂肪肝、過高的血糖等代謝異常，為研究肥胖機制及藥物篩選提供了重要工具。DIO小鼠的中心特點1. 高度模擬人類肥胖DIO小鼠通過長期喂食高脂肪飼料（脂肪含量通常≥60%）自然發展出肥胖表型，其代謝變化（如血脂異常、脂肪堆積、炎癥反應）與人類肥胖高度相似，比基因敲除模型更具臨床參考價值。2. 穩定的代謝異常表型體重明顯增加：8-12周高脂飲食后，體重可增長20%-50%。胰島素抵抗：伴隨肥胖，小鼠出現血糖升高、胰島素敏感性下降，可用于2型糖尿病研究。脂肪肝及炎癥：肝臟脂肪沉積和促炎因子升高，模擬非酒精性脂肪肝（NAFLD）病理特征。3. 適用于多種研究領域肥胖機制探索（如脂肪代謝、腸道菌群影響）代謝性疾病藥物評價（減去肥胖藥、降糖藥、調脂藥）營養干預實驗（膳食纖維、益生菌等對肥胖的改善作用）DIO小鼠的應用案例案例1：減去肥胖藥物篩選研究人員利用DIO小鼠測試GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽），觀察其抑制食欲、降低體重的效果，為臨床前研究提供數據支持。案例2：腸道菌群與肥胖關聯研究通過對比普通飲食與高脂飲食小鼠的腸道菌群差異，發現特定菌株（如Akkermansia muciniphila）可能改善代謝紊亂。如何優化DIO小鼠實驗設計？飲食控制：選擇合適的高脂飼料（如60%脂肪含量的D12492配方）。實驗周期：通常需8-16周誘導肥胖，長期實驗可觀察并發癥進展。對照設置：同步設立普通飲食組（10%脂肪）進行對比。檢測指標：定期監測體重、血糖、血脂、胰島素水平等。DIO小鼠 vs. 其他肥胖模型模型類型優點缺點DIO小鼠自然誘導，更接近人類肥胖實驗周期較長（8周+）ob/ob小鼠先天瘦素缺陷，快速肥胖基因突變，與人類肥胖機制差異較大Zucker大鼠自發肥胖，適合長期研究成本較高結語DIO小鼠是代謝研究領域的重要工具，其高度模擬人類肥胖的特點使其在機制探索和藥物開發中不可或缺。合理設計實驗方案，結合多組學分析（如代謝組、宏基因組），可進一步挖掘其在精細醫學中的應用潛力。
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