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DBA/1小鼠：類風濕關節(jié)炎研究的黃金模型
DBA/1小鼠由來CAVENS1909年由C.C.Little在品系毛分離試驗中建立。后來，對這個近交系進行了進交篩選，建立了一些新亞系，包括DBA/1和DBA/2。
DBA/1小鼠簡介CAVENS品系名稱：DBA/1
品系編號：C000105
遺傳背景：近交系
小鼠毛色：淺灰色
微生物等級：SPF級
相關基因：Cdh23
MHC單體型：H2q
繁育方式：同窩兄妹交配
應用領域：關節(jié)炎模型誘導、神經(jīng)生物學、年齡相關聽力損傷研究、免疫介導性腎炎。
品系描述：
關節(jié)炎：用II型膠原進行免疫可引發(fā)嚴重的由自身免疫應答介導的多發(fā)性關節(jié)炎，因此DBA/1小鼠就被作為研究類風濕性關節(jié)炎的模型廣闊使用。根據(jù)實驗記錄可知膠原誘導的關節(jié)炎發(fā)病率高低不一，但都不超過100%。與人類的情況相似，由II型膠原引發(fā)關節(jié)炎的小鼠表現(xiàn)出關節(jié)膜炎和軟骨腐蝕等癥狀。另外，人類和小鼠對該病的易感性均與MHCII類分子的特異性表達有關。
免疫介導性腎炎：由于這種免疫應答的激發(fā)，導致DBA/1小鼠產生了由免疫介導的特征性腎炎，其表現(xiàn)為蛋白尿，腎小球性腎炎以及小管間質性疾病。
其他：接下來的14周給予小鼠能夠引起動脈粥樣化的飲食（膽固醇1.25%，膽酸0.5%，15%脂肪），結果表明小鼠對于硬化動脈粥樣以及大動脈的損傷具有低易感性。
DBA/1關節(jié)炎誘導常規(guī)步驟：
1. 初次免疫：將牛II型膠原（Collagen II）與完全弗氏佐劑（CFA）混合乳化，然后通過皮下注射（通常在尾根部）給DBA/1小鼠注射該混合物。這個步驟是激發(fā)免疫反應的關鍵。
2. 二次免疫：在初次免疫后的第21天，再次給小鼠注射同樣的混合物，但這次使用的是不完全弗氏佐劑（IFA）代替CFA。這一加強免疫可以促進關節(jié)炎的發(fā)生。
3. 觀察關節(jié)炎癥狀：從二次免疫后約7到12天開始，DBA/1小鼠中約80%以上會出現(xiàn)關節(jié)炎癥狀，表現(xiàn)為關節(jié)又紅又腫、活動受限等。
4. 評分與評估：研究人員會根據(jù)小鼠的關節(jié)又紅又腫程度和活動狀態(tài)進行臨床評分，評分系統(tǒng)通常包括從0到4的等級，以量化關節(jié)炎的嚴重程度。
DBA/1小鼠各周齡體重變化CAVENS品系DBA/1性別♂3-4W8-13g4-5W12-19g5-6W16-22g6-7W18-23g7-8W20-25g8-9W22-27g9-10W24-28g
卡文斯DBA/1小鼠發(fā)表文獻CAVENS1. Chen Q, Chen D, Wang S, et al. RND1 Induces Ferroptosis to Alleviate Inflammatory Response, Proliferation, Invasion, and Migration of Rheumatoid Synoviocytes. J Inflamm Res. 2025 Feb 21;18:2647-2659. doi: 10.2147/JIR.S500630.
2. Lv C, Sun M, Guo Y, et al. Cholinergic dysfunction-induced insufficient activation of alpha7 nicotinic acetylcholine receptor drives the development of rheumatoid arthritis through promoting protein citrullination via the SP3/PAD4 pathway. Acta Pharm Sin B. 2023 Apr;13(4):1600-1615. doi: 10.1016/j.apsb.2023.01.016.
3. Yang Y, Guo L, Wang Z, et al. Targeted silver nanoparticles for rheumatoid arthritis therapy via macrophage apoptosis and Re-polarization. Biomaterials. 2021 Jan;264:120390. doi: 10.1016/j.biomaterials.2020.120390.
4. Guo X, Ji J, Zhang J, et al. Anti-inflammatory and osteoprotective effects of Chikusetsusaponin Ⅳa on rheumatoid arthritis via the JAK/STAT signaling pathway. Phytomedicine. 2021 Dec;93:153801. doi: 10.1016/j.phymed.2021.153801.
5. An M, Shi M, Su J, et al. Dual-Drug Loaded Separable Microneedles for Efficient Rheumatoid Arthritis Therapy. Pharmaceutics. 2022 Jul 21;14(7):1518. doi: 10.3390/pharmaceutics14071518.
6. Zhang Q, Fang Y, Lv C, et al. Norisoboldine induces the development of Treg cells by promoting fatty acid oxidation-mediated H3K27 acetylation of Foxp3. FASEB J. 2022 Apr;36(4):e22230. doi: 10.1096/fj.202101643R.
參考文獻CAVENS1. Lories RJ; Derese I; Luyten FP. 2005. Modulation of bone morphogenetic protein signaling inhibits the onset and progression of ankylosing enthesitis. J Clin Invest115(6):1571-9.
2. Lories RJ., et al., 2004. Ankylosing enthesitis, dactylitis, and onychoperiostitis in male DBA/1 mice: a model of psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis 63(5):595-8.
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