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肝器官芯片protocol

來源: 發布時間:2025-10-18

在ai癥研究中一直積極尋求使用類器guan,其中考慮患者間和患者內的異質性對zhi療的發展至關重要。同樣,通過使用來自同一個人的細胞創建器官芯片來研究多種劑量,藥物和時間點,可以減少某些環境下的變異性。建立轉化相關性對于將器官芯片成功整合到臨床前研究中至關重要。開發人員和研究人員必須明確展現與現有模型相比的優勢,同時與其他利益相關者進行有效溝通,以識別和應對挑戰,需求和驗證方法。對個性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業之外的廣泛應用是為市場參與者創造增長機會的主要因素。一些主要參與者也在增加產品發布,旨在擴大其產品組合,預計未來將進一步擴大其市場。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。大多數現有的器官芯片模型側重于單個功能單元的概念證明,而不可能并行測試多個實驗刺激。肝器官芯片protocol

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我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。肝器官芯片protocol器官芯片的制備需遵循嚴格的質量管控體系和SOP程序;

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器官芯片技術被提出來模擬心血管系統的動態條件,特別是心臟和一般血管系統。這些系統特別注意模仿結構組織、剪切應力、跨壁壓力、機械拉伸和電刺激。心臟和血管芯片平臺已經成功生成,用于研究各種生理現象、疾病模型和探索藥物的作用。器官芯片在生理、機械和結構上與模擬器guan相似的支架上容納活ti人體細胞。藥物或病毒通過模擬體內血液流動的管子通過細胞。測試中使用的活細胞在芯片上的壽命比傳統實驗室方法長得多,并且與傳統使用的模型系統相比,需要更低的感ran劑量。

許多器官芯片研究只能通過基于服務的產品提供,或者需要大型、復雜的設備安裝,伴隨著設備供應商提供深入的培訓和持續的zhuan jia協助才能實現。來自英國CNBio的PhysioMimix器官芯片提供了一種現成的解決方案,使研究人員能夠快速建立分析方法并獲得結果。具備標準的實驗室技能即可進行設備的安裝,培養模仿人體組織結構和功能的微組織,并進行分析和實驗。PhysioMimix器官芯片可實現連續生氧并自動控制微流體,提供全天候細胞培養。液體流量可以編程,使可進行長時辰的實驗設計,模擬動態生物學過程以及藥代動力學控制,只需一鍵啟動即可實現,將用戶干預極大減少,科學家無需加班或輪班。器官芯片的制備過程主要包括細胞培養\微加工\打印等步驟。

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目前各個國家的監管機構都在鼓勵使用器官芯片的數據作為藥物IND申報的輔助材料,這一政策在未來也將逐漸支持減少使用動物的數量。美國guo fang高級研究計劃局在過去的8年中資助了多個器官芯片項目(包括基于英國CN-Bio的Physiomimix平臺上的開發),用于評估其作為臨床前藥物評估,以及提供足夠可信的數據用于支持藥物申報。藥物篩選中對器官芯片的需求增加,特別是在美國,北美研發計劃的增加以及OOC關鍵參與者的增加預計將推動未來幾年市場的增長。目前,北美在器官芯片市場占據主導地位,這是因為主要參與者提供了多項的服務(包括定制設計具有特定器guan排列的新芯片)以及增加了對不同類型器guan細胞的化學品毒理學測試。公共和私人機構正在為其研究進行巨額投資。這進一步促進了所研究市場的增長。器官芯片技術可用于評估創新藥物分子的安全性及有效性法,且該方法具有快速、高通量和更接近生理相關性。肝器官芯片protocol

器官芯片的操作還需要考慮其對細胞分化和表型性質的影響。肝器官芯片protocol

器官芯片大規模使用還需解決多個方面的難題,包括原代細胞的獲取、特制培養輔助試劑的商品化,以及芯片耗材成本的降低,實驗模型操作的簡化。除了用于藥物開發,器官芯片還可在多個領域發揮 無可比擬的作用,包括環境毒理學評估,化妝品有效和安全性評估等。器官芯片的一個主要應用包括體外評估藥物毒性,毒性是候選藥物失敗以及上市藥物退市的主要原因,涉及到的靶組織主要包括肝臟、心臟等組織,目前開發的器官芯片模型在這些組織中具已經具備成熟的毒性評估模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現此遠大目標而應運而生。肝器官芯片protocol

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