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大型藥企糖尿病細胞模型官方代理

來源: 發布時間:2024-08-12

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向Zhong Liu發生開發了永生化人β細胞系,其中使用慢病毒載體整合了兩個轉基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)兩種轉基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞,名為EndoC-βH1,以組成型方式表達SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,這些轉基因可在loxP介導的CRE重組后被切除,位點位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向Zhong Liu發生而獲得的。糖尿病細胞模型真實模擬胰島B細胞分泌,且分泌性強。大型藥企糖尿病細胞模型官方代理

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HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發中不斷突破,致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗,HCD的科學家們成功地開發出了一系列高質量的細胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現出優異的功能性和穩定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能,還能夠在實驗室環境中穩定生長和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源。HumanCellDesign的人源胰島β細胞模型如EndoC-BH5、EndoC-BH3等,在糖尿病研究領域具有重要應用價值。這些細胞模型不僅能夠在高葡萄糖環境下表現出良好的胰島素分泌反應,還能夠響應各種胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態。這些細胞模型已經在全球多個實驗室和研究機構中被使用,為糖尿病基礎研究和新藥開發提供了有力支持。人胎兒胰腺組織糖尿病細胞模型提供配套培養基如何購買糖尿病細胞模型?

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Humancelldesign(HCD)開發了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下,用表達SV40LT的慢病毒載體轉導人類胎兒胰腺芽。然后將轉導的芽移植到SCID小鼠體內,使其發育成成熟的胰腺組織。分化后,新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉錄酶(hTERT)轉導β細胞,移植到其他SCID小鼠體內,在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系,EndoC-βH1,表達了許多β細胞特異性標記,而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,細胞分泌胰島素,細胞移植逆轉了化學誘導的小鼠糖尿病。

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產生正常的胰島素分泌反應,對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產生正常響應,可以響應細胞因子刺激,表達HLA-A2等T細胞受體,因此可用于糖尿病炎癥相關等多種藥物開發實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩定生產,因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中,用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。Human cell design 構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現出10倍的胰島素分泌反應(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產生明細那反饋, 且可實現批量化生成,實現穩定供應。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞表現出動態胰島素分泌以及對腸促胰島素的強烈且劑量依賴性反應。

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EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內可以逆轉化學誘導的糖尿病,EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0.48μg胰島素,至少80代穩定表達許多特異性β細胞標記物,沒有任何其他胰腺細胞類型標記物的大量表達。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細胞和藥物篩選的獨特工具,同時也是測試糖尿病替代細胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細胞dai biao了大規模藥物發現的獨特工具,為糖尿病細胞替代療法提供了臨床前模型,當細胞類型特異性啟動子可用時,該技術可推廣到產生其他人類細胞系。GLP1R 和 GIPR 介導的信號增強葡萄糖刺激 EndoC-BH5 細胞的胰島素分泌。人源細胞模型開發糖尿病細胞模型傳代

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EndoC-βH5細胞是一種新型人類胰腺β細胞解決方案,可用于開發人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗證平臺,產生流程為:DNA構建,慢病毒載體產生,人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉導,移植到SCID小鼠的腎囊下,導致八個月后形成胰島素瘤,從而獲得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養基中的βCoat涂層塑料板上培養。使用胰蛋白酶(0.05%)每7天繁殖一次細胞。流式細胞術分析表明所有EndoC-βH5細胞均呈胰島素陽性,并且在絕大多數細胞中檢測到PDX1和NK6.1表達(分別為92.3%和90%)。EndoC-βH5細胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇。大型藥企糖尿病細胞模型官方代理

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