納米抗體(VHH)與普通抗體VH具有相同的結構域,即4個保守框架區和3個互補決定區(CDR1/2/3)。普通抗體的VH中FR2內有四個高度保守的疏水性氨基酸殘基,而在VHH抗體中,這四個氨基酸被替換成親水性的氨基酸殘基,因此增加了納米抗體的水溶性。此外,與普通抗體的CDR3相比,納米抗體的CDR3較長一些,可形成凸形結構,從而增強對隱藏的抗原表位識別的能力。納米抗體可分為幾種不同的類型,即單價納米抗體、雙價納米抗體、雙特異性納米抗體、多價納米抗體以及融合的納米抗體。上海溪長生物技術有限公司全人源 VHH 合成文庫,助你攻克科研難關。青海單結構域文庫原理解讀

上海溪長生物的全人源VHH合成文庫,憑借獨有的全人源序列,徹底規避了鼠源或嵌合抗體帶來的異源性風險,將治療中產生抗藥物抗體(ADA)的可能性降至更低,為臨床應用筑牢安全根基。文庫運用前沿的體外進化優化技術,像易錯PCR、鏈置換等,不斷引入突變,持續挖掘高多樣性潛力,賦予抗體更強的親和力與特異性。小分子量(約15kDa)的VHH抗體,宛如微觀世界的“靈活特種兵”,在穿透實體瘤組織或跨越血腦屏障時表現較好,為靶向治療及神經系統疾病攻克帶來新曙光。青海單結構域文庫原理解讀上海溪長全人源 VHH 合成文庫,先進的隨機化策略,構建科學,為抗體研究夯實基礎。

在抗體發現與研發的道路上,上海溪長生物的全人源VHH合成文庫是不可或缺的重要工具。由于納米抗體不具有Fc段,無法像傳統抗體那樣產生ADCC/CDC等細胞毒作用,因此也常將VHH抗體與Fc段融合表達,構建Fc-VHH融合蛋白以增加ADCC和CDC活性。與普通抗體相比,這些形式的納米抗體可應用于各種疾病治療。VHH抗體憑借約15kDa的小分子量,在組織穿透方面展現獨特的優勢,無論是深入實體瘤組織進行準確治療,還是跨越血腦屏障治療神經系統疾病,都能發揮關鍵作用。
在實體瘤治療中,VHH的高穿透性和低免疫原性使其成為開發微環境靶向藥物的理想選擇,而傳統大分子抗體難以突破病理基質,且免疫原性限制了長期用藥。在基因治療領域,VHH可作為AAV衣殼靶向配體,提升組織特異性遞送效率,而傳統抗體因分子量較大可能阻礙病毒包裝或細胞轉導。在即時診斷(POCT)中,VHH的小分子量和高穩定性使其適合膠體金或化學發光檢測,檢測限可達0.1ppb以下,而傳統抗體因分子較大導致靈敏度不足(檢測限>1ng/mL)。此外,VHH在個性化醫療中可實現48小時內患者特異性抗原篩選,而傳統方法需數周構建文庫,時效性不足。上海溪長全人源VHH合成文庫,多源整合,為抗體研究提供可靠支撐。

截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準上市,后于2019年2月6日獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市。傳奇生物的CAR-T細胞產品——西達基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了獨特的二價納米抗體設計,是FDA批準的基于VHH的CAR-T產品,用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤。Ablynx公司開發的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價的雙特異性納米抗體,由兩個抗人TNFα納米抗體和一個抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國上市。另外,目前有20多項納米抗體相關藥物進入到臨床階段。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,海量數據,為抗體篩選開拓道路。青海單結構域文庫原理解讀
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面對進口抗體試劑的市場壟斷,溪長生物全人源VHH合成文庫以自主知識產權技術打破技術封鎖。文庫采用全合成策略,避免動物免疫依賴,提升抗體開發效率與成功率。平臺支持診斷試劑、生物試劑關鍵原料開發,已實現多款產品的國產替代,助力生物醫藥行業降本增效,推動產業鏈自主可控。溪長生物打造的全人源VHH合成文庫,庫容突破千億級,覆蓋多樣化表位空間,可準確匹配GPCR、離子通道等"不可成藥"靶點。通過噬菌體展示與核糖體展示技術融合,實現單輪篩選效率提升3倍,陽性克隆率高達90%以上。文庫支持多表位、多價性納米抗體開發,滿足雙抗、ADC等新型藥物研發需求,為全球藥企提供"一站式"抗體發現解決方案。青海單結構域文庫原理解讀