駱駝科動物的血清同時含有常規的異四聚體抗體和獨特的功能性重(H)鏈抗體(HCAb)。這些同二聚體抗體的H鏈由一個抗原結合結構域,納米抗體(VHH)和兩個恒定結構域(CH2,CH3區)組成。由于恒定結構域的缺失和納米抗體(VHH)側的重塑表面(通常與常規抗體中的L鏈相關),HCAb不能摻入輕(L)鏈。已經鑒定了構成HCAb的遺傳元件,但是仍在很大程度上對將這些抗體從其基因體內生成為抗原特異性和親和力成熟的真正抗體進行研究。然而,由多個晶體結構支持的抗原特異性VHH的簡便鑒定及其有益的生化和經濟特性(大小,親和力,特異性,穩定性,生產成本)鼓勵了將這些單域抗體用作研究工具以及生物技術和醫學的抗體工程化。全人源 VHH 合成文庫哪家強?上海溪長生物,庫容量破億,解鎖納米抗體新可能!上海溪長生物單結構域文庫抗體發現

截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準上市,后于2019年2月6日獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市。傳奇生物的CAR-T細胞產品——西達基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了獨特的二價納米抗體設計,是FDA批準的基于VHH的CAR-T產品,用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤。Ablynx公司開發的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價的雙特異性納米抗體,由兩個抗人TNFα納米抗體和一個抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國上市。另外,目前有20多項納米抗體相關藥物進入到臨床階段。上海溪長生物單結構域文庫抗體發現平臺VHH 抗體發現利器,上海溪長全人源 VHH 合成文庫,資源豐富有深度。

全球抗體藥物市場規模預計2026年將突破2000億美元,其中全人源化和小型化成為主流趨勢。溪長生物的全人源VHH合成文庫正契合這一方向,其技術優勢使抗體成藥性提升50%,利用全人源的優勢為客戶搶占市場先機提供保障。納米抗體臨床轉化加速目前全球已有10余款納米抗體進入臨床試驗,適應癥涵蓋自身免疫病等領域。溪長生物的文庫技術可加速這一進程,例如通過優化CDR3長度和框架區穩定性,使候選抗體在體內半衰期延長至12小時以上,接近傳統IgG水平。
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