納米抗體(VHH)與普通抗體VH具有相同的結(jié)構(gòu)域，即4個(gè)保守框架區(qū)和3個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)（CDR1/2/3）。普通抗體的VH中FR2內(nèi)有四個(gè)高度保守的疏水性氨基酸殘基，而在VHH抗體中，這四個(gè)氨基酸被替換成親水性的氨基酸殘基，因此增加了納米抗體的水溶性。此外，與普通抗體的CDR3相比，納米抗體的CDR3較長(zhǎng)一些，可形成凸形結(jié)構(gòu)，從而增強(qiáng)對(duì)隱藏的抗原表位識(shí)別的能力。納米抗體可分為幾種不同的類型，即單價(jià)納米抗體、雙價(jià)納米抗體、雙特異性納米抗體、多價(jià)納米抗體以及融合的納米抗體。全人源 VHH 合成文庫(kù)，上海溪長(zhǎng)技術(shù)加持，抗體發(fā)現(xiàn)效率翻倍。云南單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)流程解析

全人源VHH合成文庫(kù)實(shí)現(xiàn)了免疫原性從“異源風(fēng)險(xiǎn)”到“全人源安全”的轉(zhuǎn)變。全人源VHH合成文庫(kù)的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族，人源化率超過(guò)98%，從根源上規(guī)避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用時(shí)無(wú)需額外進(jìn)行人源化改造，可直接用于臨床前及臨床研究，尤其適合需要長(zhǎng)期用藥的場(chǎng)景。而傳統(tǒng)平臺(tái)如鼠源scFv或轉(zhuǎn)基因小鼠抗體，因含有鼠源成分，易引發(fā)人體抗藥物抗體（ADA）反應(yīng)，往往需通過(guò)CDR移植等復(fù)雜改造流程，不僅耗時(shí)6-12個(gè)月，且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進(jìn)入臨床Ⅰ期，全程未檢測(cè)到ADA，而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應(yīng)被迫終止于臨床Ⅱ期。云南單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)流程解析上海溪長(zhǎng)全人源 VHH 合成文庫(kù)，科學(xué)構(gòu)建，助力科研穩(wěn)步前行。

上海溪長(zhǎng)生物的全人源VHH抗體庫(kù)選擇VH3的germline作為框架區(qū)，通過(guò)Trimer技術(shù)加持，可準(zhǔn)確控制氨基酸比例，保證文庫(kù)多樣性質(zhì)量及偏向性隨機(jī)化CDR1,2,3。合成文庫(kù)中CDR區(qū)氨基酸的組合突變，生成大量具有不同序列的納米抗體，可涵蓋更多的抗原結(jié)合位點(diǎn)，文庫(kù)構(gòu)建后可用于任何靶點(diǎn)篩選。全人源VHH合成文庫(kù)無(wú)需動(dòng)物免疫，直接通過(guò)體外篩選獲得抗體，節(jié)省了傳統(tǒng)雜交瘤技術(shù)的時(shí)間和成本，讓抗體發(fā)現(xiàn)階段成本降低，贏在起跑線上。此外，原核表達(dá)系統(tǒng)（如大腸桿菌）的高效生產(chǎn)進(jìn)一步降低了后續(xù)放大成本。

駱駝科動(dòng)物的血清同時(shí)含有常規(guī)的異四聚體抗體和獨(dú)特的功能性重（H）鏈抗體（HCAb）。這些同二聚體抗體的H鏈由一個(gè)抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，納米抗體（VHH）和兩個(gè)恒定結(jié)構(gòu)域（CH2，CH3區(qū)）組成。由于恒定結(jié)構(gòu)域的缺失和納米抗體（VHH）側(cè)的重塑表面（通常與常規(guī)抗體中的L鏈相關(guān)），HCAb不能摻入輕（L）鏈。已經(jīng)鑒定了構(gòu)成HCAb的遺傳元件，但是仍在很大程度上對(duì)將這些抗體從其基因體內(nèi)生成為抗原特異性和親和力成熟的真正抗體進(jìn)行研究。然而，由多個(gè)晶體結(jié)構(gòu)支持的抗原特異性VHH的簡(jiǎn)便鑒定及其有益的生化和經(jīng)濟(jì)特性（大小，親和力，特異性，穩(wěn)定性，生產(chǎn)成本）鼓勵(lì)了將這些單域抗體用作研究工具以及生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)的抗體工程化。全人源 VHH 合成文庫(kù)選上海溪長(zhǎng)，透明化服務(wù)流程，每一步都清晰可查！

VHH作為駱駝科動(dòng)物特有的單鏈抗體，具有分子量小（約15kDa）、組織穿透性強(qiáng)、穩(wěn)定性高的特點(diǎn)，在病毒中和、成像診斷等領(lǐng)域表現(xiàn)出獨(dú)特潛力。全人源VHH合成文庫(kù)將逐步替代部分傳統(tǒng)單克隆抗體，尤其在實(shí)體瘤、神經(jīng)疾病等領(lǐng)域憑借穿透性優(yōu)勢(shì)占據(jù)主導(dǎo)。同時(shí)，其與基因治療、細(xì)胞治療的融合應(yīng)用（如作為AAV靶向配體）將加速遺傳病和罕見(jiàn)病治療的突破。此外，合成文庫(kù)結(jié)合高通量篩選的模式，可明顯降低中小企業(yè)的創(chuàng)新門檻，推動(dòng)生物制藥創(chuàng)新生態(tài)的民主化，使抗體研發(fā)從“少數(shù)企業(yè)”走向“更廣的科研普惠”。上海溪長(zhǎng)生物技術(shù)全人源 VHH 合成文庫(kù)，更優(yōu)的篩選流程提高開(kāi)發(fā)效率。云南單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)流程解析

科研轉(zhuǎn)化遇阻？上海溪長(zhǎng)全人源VHH合成文庫(kù)，直接對(duì)接下游成藥性優(yōu)化，加速管線推進(jìn)！云南單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)流程解析

上海溪長(zhǎng)生物的全人源VHH合成文庫(kù)，憑借獨(dú)有的全人源序列，徹底規(guī)避了鼠源或嵌合抗體帶來(lái)的異源性風(fēng)險(xiǎn)，將治療中產(chǎn)生抗藥物抗體（ADA）的可能性降至更低，為臨床應(yīng)用筑牢安全根基。文庫(kù)運(yùn)用前沿的體外進(jìn)化優(yōu)化技術(shù)，像易錯(cuò)PCR、鏈置換等，不斷引入突變，持續(xù)挖掘高多樣性潛力，賦予抗體更強(qiáng)的親和力與特異性。小分子量（約15kDa）的VHH抗體，宛如微觀世界的“靈活特種兵”，在穿透實(shí)體瘤組織或跨越血腦屏障時(shí)表現(xiàn)較好，為靶向治療及神經(jīng)系統(tǒng)疾病攻克帶來(lái)新曙光。云南單結(jié)構(gòu)域文庫(kù)流程解析