浙江生物制品內毒素檢測

來源：發(fā)布時間：2025-11-26

細菌內毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁外膜釋放的脂多糖（LPS）成分，具有極強的生物活性，微量即可引發(fā)人體發(fā)熱、休克甚至多臟器功能衰竭。因此，在生物制品、醫(yī)療器械、制藥用水等領域，細菌內毒素檢測是保障產(chǎn)品安全性的關鍵質控環(huán)節(jié)。其檢測原理基于內毒素與特定試劑的特異性反應：內毒素可活化鱟血變形細胞裂解物（LAL）中的凝血級聯(lián)反應，通過C因子通路觸發(fā)酶促反應，通過觀察凝膠形成、濁度變化或顯色強度實現(xiàn)定量或定性分析。目前，各國藥典均將內毒素檢測列為強制要求，以降低臨床應用中的熱原風險。

內毒素檢測方法多樣，影響因素及實驗干擾較多，包括實驗操作步驟、樣品處理等方面。浙江生物制品內毒素檢測

低內毒素回收（LER）與傳統(tǒng)鱟試劑干擾（抑制 / 增強）在多維度存在差異，準確區(qū)分對優(yōu)化內毒素檢測至關重要。表現(xiàn)上，LER 是內毒素回收率＜50%，傳統(tǒng)干擾是反應抑制或增強；成因上，LER 由螯合劑 + 表面活性劑協(xié)同或蛋白質電荷結合引發(fā)，傳統(tǒng)干擾因 pH、β- 葡聚糖等導致；排除方式上，LER 時間依賴且無法稀釋解決，傳統(tǒng)干擾濃度依賴且可通過稀釋緩解；確認方法上，LER 需通過保存時間研究（HTS），傳統(tǒng)干擾按藥典干擾實驗評估。明確這些區(qū)別能幫助企業(yè)排查內毒素檢測異常，避免誤將 LER 當作普通干擾處理。

廣東內毒素檢測法規(guī)要求湖州申科凝膠法鱟試劑符合藥典要求，配抗增液抑制非特異性反應，多靈敏度可選。

在內毒素檢測的技術體系中，凝膠法與動態(tài)顯色法基于不同原理與特性，形成互補應用格局。凝膠法依托鱟試劑與內毒素的凝集反應，實現(xiàn)定性或半定量檢測，其靈敏度覆蓋 0.03EU/ml、0.06EU/ml 等多梯度，60 分鐘即可完成反應；檢測結果依賴肉眼觀察（180° 倒轉判讀凝膠形成），數(shù)據(jù)需手工記錄，配套內毒素凝膠法測定儀（恒溫儀）即可開展，雖自動化程度有限，但操作簡潔，適用于生產(chǎn)環(huán)節(jié)的快速初篩。與之相比，動態(tài)顯色法通過監(jiān)測反應混合物吸光度或透光率的變化（如達預設檢測值的反應時間、信號增速）實現(xiàn) 定量檢測，靈敏度拓展至 5-0.005EU/ml ，60-90 分鐘反應時長雖略長，卻可借助酶標儀或全自動內毒素檢測分析儀完成全流程自動化操作—軟件實時采集數(shù)據(jù)，契合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GMP）對數(shù)據(jù)追溯與精度的要求。二者各有側重：凝膠法以 “快速定性” 服務基礎防控，動態(tài)顯色法憑 “準確定量 + 自動化” 支撐嚴苛質控，共同為內毒素檢測提供靈活適配的技術路徑。

在為新物料或新產(chǎn)品、中間產(chǎn)品建立細菌內毒素檢測方法時，常會遇到各種困難，尤其是尚處于新藥研發(fā)早期階段的藥物。此時，由于藥物制劑、緩沖系統(tǒng)等還不穩(wěn)定，經(jīng)常會發(fā)生變化，這樣就給方法的建立帶來了不同程度的影響。在建立細菌內毒素檢查法之前，須盡可能多地了解有關該藥品的基本信息，例如：有關樣品的可溶性信息、推薦的稀釋液、在水中的溶解度以及合適溶劑，樣品的pH范圍，分子量大小；如果是蛋白產(chǎn)品，還要了解該產(chǎn)品的等電點，產(chǎn)品規(guī)格、體積或重量，擬用于臨床的用法和用量等，以便選擇合適的樣品處理方法和內毒素檢測方法。

細菌內毒素工作品若效價誤差或不穩(wěn)定，將影響實驗結果。

內毒素檢測常與熱原檢測混淆，二者既有關聯(lián)又有區(qū)別：熱原是指所有能引起發(fā)熱的物質（包括內毒素、病毒、真菌等），通過傳統(tǒng)家兔熱原試驗檢測；內毒素是熱原的主要成分（占 90% 以上），檢測更具特異性。目前，家兔熱原試驗因操作復雜、動物成本高，已逐漸被單核細胞活化反應測定法（MAT）替代，但部分產(chǎn)品（如放射性質藥物、血液制品）仍需保留家兔試驗作為補充。法規(guī)要求內毒素檢測結果需與熱原風險關聯(lián)，若內毒素檢測合格但臨床出現(xiàn)熱原反應，需排查是否存在非內毒素類熱原，通過聯(lián)合檢測確保產(chǎn)品安全性。

表面活性劑會改變內毒素活性，用重組級聯(lián)試劑檢測前需稀釋樣本，消除其對反應的干擾。上海內毒素檢測技術升級

細菌內毒素工作標準品可用于鱟試劑靈敏度復核、干擾試驗，適配凝膠法與光度法實驗。浙江生物制品內毒素檢測

內毒素檢測重組級聯(lián)試劑（rCR）與天然鱟試劑在原料、性能和可持續(xù)性上存在本質區(qū)別。原料方面，天然鱟試劑依賴鱟血采集，受動物資源限制，而 rCR 通過基因工程表達 C、B 因子及凝固酶原，無動物源性，供應穩(wěn)定。特異性上，天然鱟試劑因含 G 因子，易與 β-D 葡聚糖反應產(chǎn)生假陽性，而 rCR 剔除 G 因子，只對內毒素特異性響應，從機制上消除干擾。批間一致性方面，天然鱟試劑受鱟個體差異影響，批間 CV 值較高；rCR 成分明確且生產(chǎn)工藝標準化，批間差異明顯降低，CV 值≤15%。兩者靈敏度相當（0.005EU/mL），但 rCR 無需面臨鱟資源政策限制，更符合動物福利趨勢和長期質控需求，是天然鱟試劑的理想替代。

浙江生物制品內毒素檢測

標簽：支原體檢測熱原檢測內毒素檢測宿主細胞殘留DNA檢測宿主細胞蛋白（HCP）殘留檢測

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