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斑馬魚敲除基因研究

來源: 發(fā)布時(shí)間:2025-12-02

近年來,PDX斑馬魚模型的應(yīng)用范圍已從常見tumor擴(kuò)展至難治性ancer。在胰腺ancer領(lǐng)域,研究者利用KRAS突變斑馬魚模型,發(fā)現(xiàn)MEK抑制劑U0126可明顯抑制腫瘤細(xì)胞增殖,為靶向醫(yī)療提供新靶點(diǎn)。肝ancer研究中,β-catenin轉(zhuǎn)基因斑馬魚模型成功再現(xiàn)人類肝ancer的分子特征,且米非司酮誘導(dǎo)系統(tǒng)可動(dòng)態(tài)調(diào)控致ancer基因表達(dá),支持藥物作用機(jī)制研究。技術(shù)層面,凍存組織移植技術(shù)的突破使模型構(gòu)建成功率提升至80%,而單細(xì)胞測(cè)序與斑馬魚基因編輯技術(shù)的結(jié)合,可進(jìn)一步解析tumor耐藥機(jī)制。例如,非小細(xì)胞肺ancerzPDX模型通過測(cè)序驗(yàn)證,發(fā)現(xiàn)厄洛替尼耐藥性與EGFRT790M突變高度相關(guān),為聯(lián)合用藥策略提供依據(jù)。斑馬魚的皮膚有一定的保護(hù)功能,可抵御部分病菌入侵。斑馬魚敲除基因研究

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食品添加劑的安全性直接關(guān)系到公眾健康,斑馬魚模型成為食品添加劑安全性評(píng)價(jià)的重要工具。杭州環(huán)特生物科技股份有限公司利用斑馬魚模型,為食品企業(yè)提供食品添加劑的急性毒性、慢性毒性、致畸性等檢測(cè)服務(wù)。斑馬魚對(duì)食品添加劑中的潛在有害物質(zhì)具有高度敏感性,可通過觀察斑馬魚的存活狀態(tài)、胚胎發(fā)育情況、行為變化等指標(biāo),快速判斷添加劑的安全性。相較于傳統(tǒng)的食品安全檢測(cè)方法,斑馬魚模型具有實(shí)驗(yàn)周期短、靈敏度高、成本低等優(yōu)勢(shì),能大幅提升檢測(cè)效率。此外,斑馬魚模型還可用于食品添加劑的功效驗(yàn)證,例如在防腐劑、抗氧化劑的研發(fā)中,評(píng)估其保鮮、抗氧化效果。環(huán)特生物的斑馬魚食品安全檢測(cè)服務(wù),為食品行業(yè)的質(zhì)量安全管控提供了科學(xué)保障。斑馬魚研究文獻(xiàn)科研斑馬魚的消化系統(tǒng)包括口腔、食道、胃和腸道等organ。

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患者來源的異種移植(PDX)模型是連接臨床與基礎(chǔ)研究的關(guān)鍵橋梁,而斑馬魚PDX模型憑借構(gòu)建周期短、成本低的優(yōu)勢(shì),成為tumor研究的創(chuàng)新工具。杭州環(huán)特生物科技股份有限公司將斑馬魚PDX模型應(yīng)用于tumor藥效評(píng)價(jià)、個(gè)性化治療方案篩選等領(lǐng)域,為精細(xì)醫(yī)療提供有力支撐。在模型構(gòu)建中,將患者tumor組織移植到免疫缺陷型斑馬魚體內(nèi),可快速重現(xiàn)tumor的病理特征與異質(zhì)性,相較于小鼠PDX模型,構(gòu)建周期縮短至1-2周,且能同時(shí)進(jìn)行多個(gè)樣本的平行實(shí)驗(yàn)。通過斑馬魚PDX模型,可篩選對(duì)特定患者tumor有效的藥物組合,為臨床治療方案制定提供參考;同時(shí),也能用于抗tumor藥物的臨床前篩選,提高藥物研發(fā)成功率。環(huán)特生物的斑馬魚PDX模型技術(shù),已成為tumor研究與精細(xì)醫(yī)療領(lǐng)域的重要技術(shù)支撐。

PDX斑馬魚模型為tumor個(gè)體化醫(yī)療提供了創(chuàng)新工具。通過將患者tumor組織移植至斑馬魚胚胎,可在72小時(shí)內(nèi)完成藥物敏感性測(cè)試,較傳統(tǒng)方法提速10倍以上。在結(jié)直腸ancer醫(yī)療中,5例患者的zPDX模型與FOLFOX方案的臨床響應(yīng)率匹配度達(dá)80%,幫助醫(yī)生快速篩選比較好醫(yī)療方案。更值得關(guān)注的是,模型可整合免疫共培養(yǎng)技術(shù)——環(huán)特生物開發(fā)的“tumor類organ+人免疫重建斑馬魚”體系,通過移植患者外周血單核細(xì)胞,模擬腫瘤免疫微環(huán)境,從而評(píng)估PD-1抑制劑等免疫醫(yī)療藥物的療效。這種“患者-模型-醫(yī)療”的閉環(huán)驗(yàn)證模式,使臨床決策從“經(jīng)驗(yàn)驅(qū)動(dòng)”轉(zhuǎn)向“數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)”,尤其適用于化療耐藥或罕見tumor患者。其肝臟在物質(zhì)代謝等方面承擔(dān)重要任務(wù)。

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斑馬魚PDX平臺(tái)的技術(shù)革新離不開多學(xué)科交叉融合。環(huán)特生物通過CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù),構(gòu)建了BAMBI基因過表達(dá)的結(jié)腸ancer斑馬魚模型,揭示了該基因促進(jìn)肝轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制。在免疫醫(yī)療領(lǐng)域,研究者利用患者外周血重建人免疫系統(tǒng)斑馬魚,聯(lián)合tumor類organ構(gòu)建免疫共培養(yǎng)體系,成功模擬了CAR-T細(xì)胞醫(yī)療的體內(nèi)環(huán)境。人工智能技術(shù)的引入進(jìn)一步提升了平臺(tái)效能,德國康斯坦茨大學(xué)開發(fā)的EmbryoNet深度學(xué)習(xí)系統(tǒng),可自動(dòng)識(shí)別斑馬魚胚胎發(fā)育階段并篩選抑ancer藥物,將藥物篩選周期從數(shù)月縮短至72小時(shí)。此外,微流控芯片技術(shù)與光學(xué)成像的結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了胚胎的自動(dòng)化固定與動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),確保了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性與重復(fù)性。一些化學(xué)物質(zhì)會(huì)干擾斑馬魚的內(nèi)分泌系統(tǒng)正常功能。斑馬魚pdx實(shí)驗(yàn)服務(wù)公司

斑馬魚的尾鰭形狀對(duì)其游泳速度和方向控制有影響。斑馬魚敲除基因研究

PDX斑馬魚模型的關(guān)鍵技術(shù)包括tumor組織處理、移植位點(diǎn)選擇及免疫抑制策略。首先,通過手術(shù)或活檢獲取患者tumor組織,經(jīng)膠原酶消化制成單細(xì)胞懸液(細(xì)胞活力>90%),隨后通過顯微注射技術(shù)將100-500個(gè)腫瘤細(xì)胞精細(xì)植入斑馬魚胚胎的卵黃囊、腦部或腹膜腔。斑馬魚胚胎的免疫缺陷特性(如rag1基因敲除品系)可有效避免移植排斥,而其透明特性允許實(shí)時(shí)觀察tumor生長(如通過熒光標(biāo)記追蹤細(xì)胞增殖)。與小鼠模型相比,斑馬魚PDX模型無需構(gòu)建免疫缺陷小鼠品系,且單次實(shí)驗(yàn)可處理50-100個(gè)樣本,成本只為小鼠模型的1/10。此外,斑馬魚胚胎的血管系統(tǒng)在48小時(shí)內(nèi)形成,可模擬tumor-血管相互作用,為抗血管生成藥物篩選提供獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。例如,在結(jié)直腸ancerPDX模型中,通過共移植腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞,可定量評(píng)估貝伐珠單抗對(duì)tumor血管生成的抑制作用,結(jié)果與臨床數(shù)據(jù)高度吻合。斑馬魚敲除基因研究

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