面對(duì)化妝品行業(yè)“功效宣稱需持證上崗”的新常態(tài),環(huán)特生物以技術(shù)合規(guī)性、服務(wù)專業(yè)性和數(shù)據(jù)有影響力性,成為企業(yè)突破備案瓶頸、打造差異化競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵伙伴。其位于杭州、廣州、上海的三大GLP實(shí)驗(yàn)室,年處理樣本量超50萬(wàn)例,可同時(shí)開(kāi)展200個(gè)并行項(xiàng)目,確保企業(yè)快速響應(yīng)市場(chǎng)變化。更值得關(guān)注的是,環(huán)特正聯(lián)合中科院、復(fù)旦大學(xué)等機(jī)構(gòu)開(kāi)發(fā)“人源化斑馬魚(yú)”模型,未來(lái)可模擬亞洲人群皮膚特性,為定制化功效宣稱提供更精細(xì)的依據(jù)。選擇環(huán)特,不僅是選擇一項(xiàng)技術(shù),更是選擇一條通往合規(guī)、高效、創(chuàng)新的可持續(xù)發(fā)展之路——讓每一款產(chǎn)品都能以科學(xué)之名,贏得市場(chǎng)與消費(fèi)者的雙重認(rèn)可。斑馬魚(yú)的消化系統(tǒng)包括口腔、食道、胃和腸道等organ。斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)

PDX斑馬魚(yú)模型的關(guān)鍵技術(shù)包括tumor組織處理、移植位點(diǎn)選擇及免疫抑制策略。首先,通過(guò)手術(shù)或活檢獲取患者tumor組織,經(jīng)膠原酶消化制成單細(xì)胞懸液(細(xì)胞活力>90%),隨后通過(guò)顯微注射技術(shù)將100-500個(gè)腫瘤細(xì)胞精細(xì)植入斑馬魚(yú)胚胎的卵黃囊、腦部或腹膜腔。斑馬魚(yú)胚胎的免疫缺陷特性(如rag1基因敲除品系)可有效避免移植排斥,而其透明特性允許實(shí)時(shí)觀察tumor生長(zhǎng)(如通過(guò)熒光標(biāo)記追蹤細(xì)胞增殖)。與小鼠模型相比,斑馬魚(yú)PDX模型無(wú)需構(gòu)建免疫缺陷小鼠品系,且單次實(shí)驗(yàn)可處理50-100個(gè)樣本,成本只為小鼠模型的1/10。此外,斑馬魚(yú)胚胎的血管系統(tǒng)在48小時(shí)內(nèi)形成,可模擬tumor-血管相互作用,為抗血管生成藥物篩選提供獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。例如,在結(jié)直腸ancerPDX模型中,通過(guò)共移植腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞,可定量評(píng)估貝伐珠單抗對(duì)tumor血管生成的抑制作用,結(jié)果與臨床數(shù)據(jù)高度吻合。斑馬魚(yú)免疫調(diào)節(jié)模型斑馬魚(yú)的性別可通過(guò)外觀特征和解剖結(jié)構(gòu)初步判斷。

斑馬魚(yú)轉(zhuǎn)基因技術(shù)為藥物篩選提供了高效、經(jīng)濟(jì)的解決方案。其體型?。ǔ婶~(yú)3-5厘米)、繁殖量大(單次產(chǎn)卵200枚以上)的特點(diǎn),支持大規(guī)模并行實(shí)驗(yàn)。例如,在抗癲癇藥物篩選中,將攜帶神經(jīng)元特異性鈣指示劑(GCaMP)的轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)與化學(xué)庫(kù)(含10,000種化合物)共孵育,通過(guò)熒光成像系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)神經(jīng)元活動(dòng),72小時(shí)內(nèi)即可篩選出抑制癲癇樣放電的活性分子,效率是傳統(tǒng)小鼠模型的10倍以上。在抑炎藥物開(kāi)發(fā)中,利用NF-κB報(bào)告基因轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú),可定量評(píng)估化合物對(duì)炎癥信號(hào)通路的抑制作用,成本只為細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的1/3。此外,斑馬魚(yú)模型還能預(yù)測(cè)藥物毒性——如通過(guò)觀察心臟熒光強(qiáng)度變化,快速評(píng)估藥物對(duì)心肌細(xì)胞的損傷,提前排除致心律失常化合物。這種“高通量、低成本、可視化”的篩選模式,已成為全球藥企創(chuàng)新藥物研發(fā)的關(guān)鍵工具。
轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)在疾病模型構(gòu)建中展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。在ancer研究領(lǐng)域,通過(guò)過(guò)表達(dá)致ancer基因(如krasV12)或敲除抑ancer基因(如tp53),可構(gòu)建肝ancer、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等模型,觀察tumor發(fā)生、轉(zhuǎn)移及血管生成的動(dòng)態(tài)過(guò)程。例如,中科院神經(jīng)科學(xué)研究所團(tuán)隊(duì)利用krasV12轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú),發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin信號(hào)通路在肝ancer轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用,為靶向藥物開(kāi)發(fā)提供了新靶點(diǎn)。在代謝疾病方面,通過(guò)敲入人類LEPR基因突變體,可模擬肥胖相關(guān)基因缺陷,研究脂肪組織發(fā)育與能量代謝的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。更值得關(guān)注的是,轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)模型已直接推動(dòng)臨床轉(zhuǎn)化——如針對(duì)脊髓性肌萎縮癥(SMA)的斑馬魚(yú)模型,通過(guò)篩選發(fā)現(xiàn)SMN蛋白穩(wěn)定劑,相關(guān)藥物已進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)。這種“基礎(chǔ)研究-模型構(gòu)建-藥物篩選”的閉環(huán),明顯縮短了從實(shí)驗(yàn)室到病床的周期??茖W(xué)家常通過(guò)改變斑馬魚(yú)的基因來(lái)探究特定基因功能。

基因編輯技術(shù)的快速發(fā)展為斑馬魚(yú)模型的應(yīng)用開(kāi)辟了更廣闊的空間,杭州環(huán)特生物科技股份有限公司依托基因編輯技術(shù)平臺(tái),實(shí)現(xiàn)了斑馬魚(yú)品系的精細(xì)構(gòu)建與定制化服務(wù)。通過(guò)CRISPR/Cas9等基因編輯技術(shù),可對(duì)斑馬魚(yú)特定基因進(jìn)行敲除、敲入或沉默,構(gòu)建疾病特異性模型,例如tumor、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等模型。這些定制化模型不僅為藥物研發(fā)提供了更貼近臨床的實(shí)驗(yàn)對(duì)象,也為基礎(chǔ)科研提供了探究疾病發(fā)病機(jī)制的理想工具。在基因醫(yī)療研究中,斑馬魚(yú)模型可用于評(píng)估基因編輯工具的安全性與有效性,為臨床轉(zhuǎn)化提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。環(huán)特生物的技術(shù)團(tuán)隊(duì)擁有豐富的斑馬魚(yú)基因編輯經(jīng)驗(yàn),能根據(jù)客戶需求快速構(gòu)建穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)?zāi)P停蒲许?xiàng)目與產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的深度融合。斑馬魚(yú)的肌肉組織由不同類型的肌纖維組成,功能各異。斑馬魚(yú)基因敲降實(shí)驗(yàn)費(fèi)用
斑馬魚(yú)的染色體數(shù)目固定,為其遺傳研究提供便利。斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
環(huán)特生物作為斑馬魚(yú)生物技術(shù)應(yīng)用的全球前列,依托“斑馬魚(yú)+類organ+哺乳動(dòng)物+人體”四位一體技術(shù)平臺(tái),構(gòu)建了覆蓋藥物研發(fā)、功能食品評(píng)價(jià)、化妝品安全檢測(cè)及疾病模型開(kāi)發(fā)的多元化科研服務(wù)體系。其自主研發(fā)的斑馬魚(yú)全景成像系統(tǒng)、3D行為分析系統(tǒng)等專門(mén)使用設(shè)備,通過(guò)CNAS、CMA及AAALAC國(guó)際認(rèn)證,實(shí)現(xiàn)了從魚(yú)種保育到模型開(kāi)發(fā)、硬件配置到智慧運(yùn)維的全生命周期科研支持。例如,在第九屆全國(guó)斑馬魚(yú)大會(huì)上,環(huán)特展示的Ki(th-EGFP)轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)品系,可精細(xì)標(biāo)記多巴胺神經(jīng)元,為自閉癥機(jī)制研究提供實(shí)時(shí)神經(jīng)活動(dòng)監(jiān)測(cè)能力;而Tg(cmlc2:mRFP-EGFP-LC3)心肌自噬模型,則通過(guò)熒光雙標(biāo)記技術(shù)揭示了藥物對(duì)心肌細(xì)胞自噬通路的調(diào)控作用。這些技術(shù)突破使環(huán)特成為全球較早實(shí)現(xiàn)斑馬魚(yú)專門(mén)使用設(shè)備集群產(chǎn)業(yè)化的機(jī)構(gòu),其設(shè)備性能獲院士團(tuán)隊(duì)鑒定為“國(guó)際先進(jìn)水平”。斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)