環特生物建立了分級藥效評價體系，涵蓋體外細胞模型、斑馬魚模型及哺乳動物模型的遞進式驗證。體外階段，其3Dtumor球體模型通過模擬tumor微環境中的缺氧、代謝梯度等特征，可更真實地反映化合物對tumor干細胞的作用，例如在EGFR突變型肺ancer藥物篩選中，該模型預測的IC50值與臨床結果相關性達91%。斑馬魚模型則用于快速評估化合物對整體生理功能的影響，如通過心率監測、運動行為分析等指標，評價心血管藥物或神經精神類藥物的療效。哺乳動物階段，環特開發的疾病特異性小鼠模型（如非酒精性脂肪肝病NAFLD模型）可量化藥物對肝纖維化、炎癥因子分泌的改善作用，其藥效數據與臨床II期試驗結果的一致性超過75%。此外，類organ-免疫細胞共培養體系可模擬腫瘤免疫微環境，用于評估PD-1/PD-L1抑制劑等免疫醫療藥物的協同效應。開展老年病臨床前項目，斑馬魚衰老特征顯現早，助探延緩衰老策略。外泌體臨床前效學評價cro

新藥臨床前毒理學試驗涵蓋多種類型和方法。急性毒性試驗是其中較為基礎的一種，它通過給予動物單次或24小時內多次較大劑量的受試藥物，觀察動物在短期內出現的毒性反應，如中毒癥狀、死亡情況等，以此來初步確定藥物的致死劑量范圍和毒性靶organ。長期毒性試驗則更為深入，通常會持續較長時間，按照擬定的臨床給藥的方案，分不同劑量組給予動物藥物，密切監測動物在整個試驗期間的體重變化、血液學指標、血液生化指標、組織病理學改變等，多方面評估藥物長期使用對機體各系統功能和結構的影響。此外，還有特殊毒性試驗，包括遺傳毒性試驗，檢測藥物是否會引起基因突變、染色體畸變等遺傳物質的改變；生殖毒性試驗，研究藥物對生殖過程、胚胎發育、子代的生長發育等方面的作用；以及致ancer性試驗，判斷藥物是否具有潛在的致ancer風險。這些不同類型的試驗相互配合，從多個角度為新藥的安全性評價提供豐富且準確的數據。浙江注射液臨床前實驗室科研團隊在臨床前階段，以斑馬魚模擬人類疾病，準確剖析致病基因功能。

除了一般的生理觀察，對動物的臟器進行組織病理學檢查是臨床前安全評價的關鍵內容之一。在試驗結束后，對動物的主要臟器，如心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、大腦等進行詳細的解剖和病理學分析。觀察臟器的外觀形態、顏色、質地等是否正常，有無腫脹、出血、壞死等病變跡象。通過切片染色，在顯微鏡下進一步檢查細胞結構和組織形態的變化，確定藥物是否引起了organ的實質性損傷，以及損傷的程度和范圍。例如，某些藥物可能導致肝臟細胞的脂肪變性、腎臟的腎小管上皮細胞壞死等，這些組織病理學變化能夠直觀地反映藥物的毒性靶organ和毒性作用特點，為評估藥物在人體可能產生的潛在風險提供重要依據，也有助于在臨床試驗中制定針對性的監測指標。

近年來，技術融合推動了小分子藥物臨床前研究的革新。人工智能（AI）在靶點預測、化合物篩選中發揮關鍵作用，例如DeepMind的AlphaFold2預測蛋白質結構，加速了靶點發現；生成對抗網絡（GAN）設計新型分子骨架，將先導化合物優化周期縮短60%。類organ與器官芯片（Organ-on-a-Chip）技術模擬人體微環境，提高藥效學與毒理學評價的臨床相關性。例如，肺類organ可重現入侵過程，用于篩選抗病毒藥物；肝臟芯片則動態監測藥物代謝產物對肝細胞的損傷。此外，3D生物打印技術構建復雜組織模型，如tumor血管化模型，可評估藥物對tumor微環境的調控。這些創新技術使臨床前研究從“經驗驅動”轉向“數據驅動”，明顯提升了研發效率與成功率。糖尿病藥臨床前，斑馬魚血糖調控獨特，探索藥降低人體血糖、穩糖路徑。

毒理學評價旨在識別藥物的潛在毒性，包括急性毒性、慢性毒性、遺傳毒性及生殖毒性等。傳統方法依賴大鼠、犬等哺乳動物模型，但存在周期長、成本高的局限。斑馬魚模型因其胚胎透明、發育快速，成為急性毒性篩選的優先。例如，OECD指南將斑馬魚胚胎急性毒性測試（FET）納入標準方法，通過觀察胚胎死亡率、畸形率，72小時內可完成初步評估。遺傳毒性評價采用Ames試驗（細菌回復突變）或小鼠淋巴瘤細胞試驗，檢測藥物是否誘發基因突變。生殖毒性研究則通過斑馬魚胚胎發育毒性測試，評估藥物對心臟、神經系統的發育影響。環特生物建立的“斑馬魚-類organ”聯合毒理平臺，可模擬藥物對肝、腎等organ的特異性損傷，提高毒性預測的準確性。例如，某候選藥物在類organ中顯示肝細胞凋亡率升高30%，而在斑馬魚模型中觀察到肝區熒光減弱，兩者結合提示需調整劑量或結構。臨床前利用斑馬魚基因易編輯特性，敲除特定基因，模擬遺傳病癥。上海生物藥臨床前cro公司

康復類藥物臨床前，干擾斑馬魚肢體，借其再生看藥對恢復的助力。外泌體臨床前效學評價cro

特殊毒性研究針對藥物可能引發的特定organ或系統毒性。心臟毒性評估通過hERG通道抑制實驗（體外）和犬/猴心電圖監測（體內），明確藥物是否可能引發QT間期延長或前列扭轉型室速。例如，某antibiotic因hERG抑制實驗陽性，被FDA要求補充心臟安全藥理學研究，終調整劑量方案以降低風險。免疫毒性研究通過淋巴細胞亞群分析、細胞因子檢測及自身抗體測定，評估藥物是否可能引發過敏反應或自身免疫病。以生物制劑為例，在食蟹猴免疫毒性實驗中，發現其可誘導抗藥物抗體（ADA）產生，導致藥效喪失，需優化制劑工藝以降低免疫原性。此外，光毒性研究（如UV-A照射下皮膚紅斑反應）對皮膚科藥物尤為重要，需在臨床前明確其光安全閾值。外泌體臨床前效學評價cro