環(huán)特生物是全球先進的以“水中小白鼠”斑馬魚生物科技為中心的產品功效及安全性解決方案提供商，致力于通過活性成分篩選、功效及安全性評價，面向全球藥品、化妝品、保健食品和食品企業(yè)提供先進的產品和質控解決方案，持續(xù)創(chuàng)新斑馬魚技術，服務好大健康產業(yè)。目前，環(huán)特生物已通過國家CNAS、CMA實驗室認證及AAALAC國際認證，先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎、國家高新技術企業(yè)、浙江省省級****研究中心等榮譽，并與中國農科院質標所聯(lián)合成立了“農業(yè)農村部農產品療愈標準研究中心生物評價實驗室”。斑馬魚實驗模型-藥物、化妝品功效評價。中藥安全性評價的方法

傳統(tǒng)中藥制劑存在生物利用度低、靶向性差等問題，而納米技術的發(fā)展為其提供了解決方案。例如，將姜黃素負載于聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）納米粒中，其粒徑控制在100-200nm，表面修飾轉鐵蛋白受體抗體后，可主動靶向腦腫瘤細胞。實驗顯示，該制劑在腦中的濃度較游離姜黃素提高8倍，且對正常細胞毒性降低60%。另一案例是青蒿素脂質體，通過磷脂雙分子層包裹，其半衰期從2小時延長至12小時，抗瘧活性提升3倍。此外，3D打印技術已用于制備個性化中藥納米貼片，通過控制藥物釋放速率，實現(xiàn)局部慢性病（如關節(jié)炎）的精細醫(yī)療。這些創(chuàng)新制劑，正重塑中藥的給藥的方式與療效評價體系。藥物光照實驗利用斑馬魚模型實驗評價通便功效。

基于HE染色，從每個組織樣本中收集1-5個區(qū)域進行研究，觀察證實了類organ與親代組織間的組織病理學相似。在HCC患者中，多區(qū)域來源的類organ和親本cancer組織都顯示HCC標記物（HepPar1/AFP）和ICC標記物（KRT19/EPCAM）；患者來源的類organ異種移植物（PDOX）模型也重現(xiàn)了親代cancer的組織病理學。通過免疫熒光、免疫組化，證實了類organ與組織的表型異質性。接著，研究團隊通過全外顯子組測序（WES）、RNA測序（RNA-seq），從體細胞突變（somatic mutations)、拷貝數(shù)變異(copy number alterations, CNA)和轉錄組相似性等多維度，評估類organ生物庫重現(xiàn)PLC組織cancer間和cancer內的異質性。結果顯示，cancer組織和類organ之間的突變負荷相當，包括TP53，AXIN1和CTNNB1；在cancer組織和類organ之間發(fā)現(xiàn)87.5%的cancer相關突變的中位一致性。這表明，類organ的組織病理學特征與親本cancer相似，而且能表達肝細胞cancer和肝內膽管cancer的標志物（圖 1C、D）；通過分析類organ的基因表達譜發(fā)現(xiàn)，類organ與親本cancer之間存在高度的相關性（圖 1H）。

研究人員對32名肝cancer患者的多區(qū)域類organ進行了基因組分析，發(fā)現(xiàn)明顯的基因組異質性。研究人員發(fā)現(xiàn)，包括P1、P4、P6和P23在內的一個亞組患者在多區(qū)域樣本中cancer突變負荷（TMB）存在明顯差異；不同區(qū)域的cancer樣本在基因突變和拷貝數(shù)變化方面存在差異（圖2A）；一些與肝cancer相關的基因在不同區(qū)域的表達存在差異（圖2F）。為了驗證基因組和相關轉錄組的異質性是否可能導致藥物敏感性的異質性，研究人員用79例患者的、255例PDOs研究了PLC前列藥物索拉非尼（sorafenib）和樂伐替尼（lenvatinib）靶基因的表達，結果顯示，一些患者（如P6和P32），在來自不同區(qū)域類organ中的靶基因表達存在很大差異，這表明可能存在cancer內藥物反應的異質性。利用斑馬魚模型實驗評價降糖功效。

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照組和服用生長發(fā)育促進劑組（維生素D3、碳酸鈣之類的生長發(fā)育促進劑通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。服用一段時間生長發(fā)育促進劑后，我們對斑馬魚做骨骼特異性熒光染色，觀察斑馬魚脊椎骨的發(fā)育情況。可以看到，服用生長發(fā)育促進劑的脊椎骨數(shù)量明顯比正常對照組增多。 1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用生長發(fā)育促進劑的斑馬魚脊椎骨數(shù)量比正常對照組增多。2.本實驗證實了維生素D3、碳酸鈣具有明顯促進生長發(fā)育功效。藥物臨床前研究實驗。體內體外藥效實驗

利用斑馬魚模型評價改善心臟出血功效。中藥安全性評價的方法

然后，研究人員使用定量實時聚合酶鏈反應(Q-PCR)技術在斑馬魚中驗證了六種關鍵藥效學成分的關鍵靶點。通過鹽酸維拉帕米處理，成功建立了受精后（hpf）斑馬魚幼魚48h的心力衰竭模型。斑馬魚試驗表明，AG的抗心力衰竭作用因產區(qū)而異。基于UHPLC-QE-Orbitrap-MS的草藥代謝組學分析結果表明，人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6、蘋果酸、奎尼酸、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、擬人參皂苷F11和番荔枝堿是差異成分，可能是導致療效變化的原因。中藥安全性評價的方法