環(huán)特生物提供基于斑馬魚(yú)模型的基因編輯服務(wù)，利用CRISPR/Cas9技術(shù)快速在斑馬魚(yú)模型中驗(yàn)證人類(lèi)遺傳病、篩選致病基因、研究基因功能及作用通路等，主要研究領(lǐng)域?yàn)閶胗變喊l(fā)育畸形、罕見(jiàn)病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦的血管疾病、血液病、生殖缺陷等。相較于哺乳動(dòng)物基因編輯的試驗(yàn)周期長(zhǎng)（一般1年以上）、表型不直觀（一般需染色）、研究成功率低等缺點(diǎn)，斑馬魚(yú)基因編輯模型主要優(yōu)勢(shì)有：1.實(shí)驗(yàn)周期快，快可在2周內(nèi)進(jìn)行疾病相關(guān)的表型觀察（F0代高效瞬時(shí)敲降），3個(gè)月內(nèi)完成穩(wěn)定品系構(gòu)建（雜合子F1代3個(gè)月，純合子F2代6個(gè)月，子代數(shù)量多）；2. 直觀、多維度地活的動(dòng)態(tài)觀察（可對(duì)特定organ組織細(xì)胞進(jìn)行熒光標(biāo)記，利用透明斑馬魚(yú)活的觀察和成像，哺乳動(dòng)物上很難實(shí)現(xiàn))；3. 研究成功率高（與哺乳動(dòng)物相比較，斑馬魚(yú)基因編輯效率高，樣本數(shù)量多，可同時(shí)測(cè)試多個(gè)相關(guān)基因，比較大化保證研究的成功率）。斑馬魚(yú)的卵有粘性，常附著在水草等物體表面孵化。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵簿哂歇?dú)特的優(yōu)勢(shì)。斑馬魚(yú)的神經(jīng)系統(tǒng)相對(duì)簡(jiǎn)單，但具有脊椎動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)和功能。通過(guò)化學(xué)藥物處理或基因操作，可以構(gòu)建帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病模型。在帕金森病模型中，斑馬魚(yú)會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、多巴胺能神經(jīng)元丟失等典型癥狀，與人類(lèi)帕金森病患者的臨床表現(xiàn)相似。利用這些模型，可以研究疾病的發(fā)病機(jī)制，探索神經(jīng)保護(hù)藥物和醫(yī)療方法。此外，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ瓦€可應(yīng)用于心血管疾病、遺傳性疾病等多種人類(lèi)疾病的研究，為深入了解疾病的病因、病理過(guò)程和醫(yī)療策略提供了有力的工具。敲除斑馬魚(yú)品系斑馬魚(yú)的壽命較短，一般為 2 - 3 年，利于世代研究。

新藥研發(fā)耗時(shí)漫長(zhǎng)、成本高昂，斑馬魚(yú)Cdx高通量藥物篩選技術(shù)打破僵局，為制藥產(chǎn)業(yè)注入強(qiáng)勁動(dòng)力。斑馬魚(yú)繁殖迅速、單次產(chǎn)卵量多，加之胚胎及幼魚(yú)體型微小，養(yǎng)殖占地少、成本低，天然適合大規(guī)模實(shí)驗(yàn)。基于Cdx技術(shù)搭建藥物篩選平臺(tái)，關(guān)鍵在于利用斑馬魚(yú)Cdx基因異常引發(fā)的疾病模型，如脊柱畸形、腸道功能紊亂模型。將海量候選藥物以溶液形式加入斑馬魚(yú)養(yǎng)殖水體，藥物經(jīng)皮膚、鰓快速吸收進(jìn)入體內(nèi)。若某藥物旨在矯正因Cdx基因缺陷導(dǎo)致的脊柱彎曲，篩選過(guò)程中可實(shí)時(shí)觀察幼魚(yú)脊柱恢復(fù)情況；醫(yī)療腸道疾病藥物，則聚焦腸道蠕動(dòng)、絨毛修復(fù)指標(biāo)。

看似專(zhuān)注于軀體架構(gòu)規(guī)劃的斑馬魚(yú)cdx基因，實(shí)則與神經(jīng)發(fā)育也有著千絲萬(wàn)縷聯(lián)系。在胚胎腦部及脊髓雛形初現(xiàn)階段，cdx基因悄然施展影響力。它間接調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞的增殖與分化節(jié)拍，確保生成足量神經(jīng)元，滿(mǎn)足斑馬魚(yú)早期感知外界、驅(qū)動(dòng)身體所需。舉例而言，科研人員利用基因編輯技術(shù)適度降低cdx表達(dá)量后，斑馬魚(yú)幼魚(yú)出現(xiàn)游泳姿態(tài)異常，頻繁打轉(zhuǎn)、失衡側(cè)翻。深入探究得知，脊髓中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)育受損，軸突延伸受阻，無(wú)法精細(xì)連接肌肉纖維，致使肌肉接收指令紊亂。cdx基因還參與構(gòu)建神經(jīng)回路，協(xié)同其他神經(jīng)發(fā)育關(guān)鍵基因，塑造從感覺(jué)輸入到運(yùn)動(dòng)輸出的信息傳遞路徑，助力斑馬魚(yú)神經(jīng)系統(tǒng)精細(xì)“布線”，在水中靈動(dòng)游弋、機(jī)敏避險(xiǎn)。斑馬魚(yú)的聽(tīng)覺(jué)organ能接收水中的聲波信號(hào)并作出反應(yīng)。

在藥物研發(fā)進(jìn)程中，PDX 斑馬魚(yú)模型發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)模式往往面臨諸多挑戰(zhàn)，如藥物在動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)中的效果差異較大等問(wèn)題。而 PDX 斑馬魚(yú)模型能夠較好地模擬人體tumor的異質(zhì)性和復(fù)雜性。將患者tumor組織移植到斑馬魚(yú)后，可以針對(duì)特定tumor類(lèi)型快速測(cè)試多種藥物的療效。由于斑馬魚(yú)體型小、用藥量少，很大降低了藥物篩選成本。例如，在抗ai藥物研發(fā)中，通過(guò)觀察藥物對(duì) PDX 斑馬魚(yú)模型中tumor生長(zhǎng)的抑制情況，能夠在早期階段淘汰無(wú)效藥物，加速有潛力藥物的研發(fā)進(jìn)程，為患者爭(zhēng)取更多的醫(yī)療時(shí)間，同時(shí)也提高了藥物研發(fā)的成功率，促進(jìn)整個(gè)制藥行業(yè)的創(chuàng)新與發(fā)展。斑馬魚(yú)的心臟結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，卻有規(guī)律跳動(dòng)，是心血管研究的好對(duì)象。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)

科學(xué)家常通過(guò)改變斑馬魚(yú)的基因來(lái)探究特定基因功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)

展望未來(lái)，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷陌l(fā)展前景十分廣闊。隨著基因編輯技術(shù)、單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)、高分辨率成像技術(shù)等現(xiàn)代的生物技術(shù)的不斷進(jìn)步，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯⒛軌蚋?span>準(zhǔn)確地模擬人類(lèi)疾病的發(fā)生過(guò)程，深入解析疾病的分子機(jī)制，為藥物研發(fā)提供更加可靠的依據(jù)。同時(shí)，多學(xué)科交叉融合的趨勢(shì)將進(jìn)一步推動(dòng)斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷陌l(fā)展，例如，將斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)與生物信息學(xué)、人工智能等領(lǐng)域相結(jié)合，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的快速分析和處理，加速研究進(jìn)程，提高研究效率。此外，斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮诃h(huán)境科學(xué)、毒理學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用也將不斷拓展，為解決全球性的環(huán)境和健康問(wèn)題貢獻(xiàn)力量。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)