由于高通量篩選（HTS）具有微量、快速、靈敏和準確等特點，從二十世紀九十年代開始，海外各大藥企已經(jīng)開始積累擴大化合物庫和使用HTS技術來支持新藥研發(fā)。隨著用于HTS的操作設備和檢測儀器的發(fā)展，自動化控制和計算機數(shù)據(jù)分析軟件的開發(fā)，HTS的效率和結果的準確性得到了提高。由于HTS使用了數(shù)量龐大的樣品庫，實現(xiàn)了藥物篩選的規(guī)模化，提高了新藥物發(fā)現(xiàn)的幾率和質量。然而傳統(tǒng)的針對單一靶點的研究方法已經(jīng)難以適應一些多基因疾病和病毒等相關藥物的研究。高通量篩選包含什么。吉林高通量篩選方法

我國進行藥物高通量篩選的優(yōu)勢首先是化合物來源，且多為天然；其次是對化合物生物活性的篩選目的較明確，無目的合成的化合物較少；第三，我國傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個巨大的資源庫，可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢為藥物的高通量篩選打下了堅實基礎。我國藥物高通量篩選初現(xiàn)規(guī)模：藥物高通量篩選工作在我國起步較晚，且不規(guī)范。近幾年，我國進行了外引內(nèi)聯(lián)的整體化、規(guī)模化基礎建設，已初見成效。1996年中國醫(yī)學科學院引進國內(nèi)臺Biomek2000型實驗自動化工作站；1998年又引進臺Topcount微量閃爍計數(shù)器，使放射配基實驗、放射免疫實驗等技術微量化、自動化。吉林高通量篩選方法高通量篩選的藥物特點。

在報告基因檢測(也稱為信號通路檢測)中，報告蛋白的序列編碼是在相關通路的轉錄控制下引入的。通過熒光或光學讀數(shù)監(jiān)測報告基因的表達，通過這些指標來間接反應啟動子的或抑制程度。觀察到的信號是整個通路的產(chǎn)物，篩選的化合物可以在該通路上的任何點相互作用。常見的報告基因是CAT（氯霉素乙酰轉移酶）、GAL（β-半乳糖苷酶）、LAC（β-內(nèi)酰胺酶）、LUC（熒光素酶）和GFP。我們通常使用的為LUC（熒光素酶），但也可以使用其他報告基因。

高通量篩選是藥物研發(fā)的一個重要手段，然而研究中發(fā)現(xiàn)一些化合物在不同類型靶點篩選中均表現(xiàn)出陽性結果，這類化合物稱為“頻繁命中化合物”（Frequent hitters）。根據(jù)篩選結果的有效性，頻繁命中化合物可以大致分為兩類，一是能與許多不同類型靶點成鍵結合的混亂化合物（Promiscuous compound）；二是通過干擾實驗條件而在多個實驗中呈現(xiàn)出陽性結果的假陽性化合物（False positive）。雖然混亂化合物可能成為多藥理作用的研究起點，但考慮其低選擇性容易與其他蛋白發(fā)生反應從而導致潛在的毒副作用，因此這類化合物通常不作為新藥物研發(fā)的優(yōu)先；而假陽性化合物產(chǎn)生機制較為復雜，根據(jù)現(xiàn)有的研究主要可以分為：膠體聚集化合物、自熒光化合物、熒光酶抑制劑和化學易反應化合物。如何實現(xiàn)快速高通量篩選。

然而傳統(tǒng)的針對單一靶點的研究方法已經(jīng)難以適應一些多基因疾病和病毒等相關藥物的研究。而基于細胞水平的高內(nèi)涵篩選(high content screening, HCS)技術實現(xiàn)了對化合物多靶點多參數(shù)的同時檢測，從疾病相關基因調控通路和網(wǎng)絡水平上研究藥物的作用機制、代謝途徑和潛在毒性等，也使在細胞水平評價活性化合物的成成為可能。從篩選載體上看，HCS和HTS并沒有的區(qū)別，它的檢測體積并未因檢測指標增加而增高，操作步驟同樣簡單可行、可自動化。故HCS在新藥研發(fā)中發(fā)揮越來越重要的作用。藥物高通量篩選平臺。吉林高通量篩選方法

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