斑馬魚作為模式生物的優(yōu)勢(shì)

斑馬魚已廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究，也早已應(yīng)用于化學(xué)品安全和環(huán)境毒理學(xué)監(jiān)測(cè)領(lǐng)域。

二十世紀(jì)末以來，斑馬魚開始進(jìn)入疾病研究和新藥研發(fā)領(lǐng)域，并收到日益廣泛的關(guān)注。

2003年，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）將斑馬魚列為繼小鼠和大鼠后第3大脊椎模式生物；

2009年，F(xiàn)DA和EMEA接受用斑馬魚進(jìn)行的完全學(xué)藥理學(xué)評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)申報(bào)臨床實(shí)驗(yàn)，標(biāo)志著斑馬魚藥物毒理學(xué)與安全性評(píng)價(jià)模型得到了歐美**的正式認(rèn)可；

到了2015年，中國(guó)實(shí)驗(yàn)用魚（斑馬魚）質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)起草啟動(dòng)標(biāo)志著斑馬魚模型在國(guó)內(nèi)的興起。 斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)技術(shù)機(jī)構(gòu)。山東北大關(guān)于斑馬魚實(shí)驗(yàn)

在國(guó)際上，斑馬魚模式生物的使用正逐漸拓展和深入到生命體的多種系統(tǒng)（例如，神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等）的發(fā)育、功能和疾病（例如，神經(jīng)退行性疾病、遺傳性心血管疾病、糖尿病等）的研究中，并已應(yīng)用于小分子化合物的大規(guī)模新藥篩選。我國(guó)開展斑馬魚相關(guān)的研究無論在規(guī)模還是在重視程度上都遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于國(guó)際形勢(shì)發(fā)展的需要。推動(dòng)和發(fā)展斑馬魚模式生物在我國(guó)生命科學(xué)研究中的***使用是本中心的宗旨。在國(guó)家科技部重大科學(xué)研究計(jì)劃的支持下，我們匯集優(yōu)勢(shì)，整合我國(guó)現(xiàn)有的斑馬魚主要研究力量，在未來幾年內(nèi)逐步建立全國(guó)共享的斑馬魚模式動(dòng)物研究技術(shù)和資源庫(kù)，向國(guó)內(nèi)同行提供斑馬魚資源、信息和技術(shù)支撐。本著提高服務(wù)效率和質(zhì)量為原則，我們?cè)谏虾：捅本┓謩e建立國(guó)家斑馬魚模式動(dòng)物南方中心和北方中心。南方中心依托于中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院，北方中心依托于北京大學(xué)和清華大學(xué)。兩個(gè)中心本著優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的原則，共同開發(fā)研究技術(shù)和資源，以輻射狀向國(guó)內(nèi)研究人員提供服務(wù)，積極推進(jìn)我國(guó)斑馬魚相關(guān)科學(xué)研究。江蘇斑馬魚實(shí)驗(yàn)費(fèi)用使用斑馬魚技術(shù)進(jìn)行藥物篩選研發(fā)。

成功除了努力還需要借助科學(xué)的方法和先進(jìn)的工具。斑馬魚模型的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)使其能夠?qū)ΜF(xiàn)有的有體外實(shí)驗(yàn)和哺乳動(dòng)物組成的傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式，斑馬魚既可以作為體外實(shí)驗(yàn)和哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的橋梁，在早期淘汰大量成***不佳的候選化合物，減少哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段的時(shí)間和費(fèi)用成本。同時(shí)，一些靠現(xiàn)有方法很難解決的藥效和安全性評(píng)價(jià)模型可以通過斑馬魚來解決，打破實(shí)驗(yàn)技術(shù)方面的瓶頸和束縛；另外，利用斑馬魚模型，我們可以在一些特定靶向藥物的開發(fā)上采用新的研發(fā)模式，從斑馬魚篩選開始，將活性與安全性較好候選化合物篩選出來后，同時(shí)開展體外機(jī)制研究和哺乳動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，通過這種模式，可以大幅縮短早期研發(fā)周期、節(jié)省研發(fā)成本、提高藥物發(fā)現(xiàn)的成功率。

斑馬魚血管生成基因如血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、an-iopoietins、ephrions及相應(yīng)受體與哺乳動(dòng)物功能相似，而且斑馬魚血管系統(tǒng)及其對(duì)調(diào)節(jié)血管新生類藥物的***反應(yīng)與哺乳動(dòng)物類似。另外斑馬魚胚胎在血液循環(huán)系統(tǒng)嚴(yán)重缺陷的情況下仍能存活，且胚胎透明，利用血管轉(zhuǎn)基因熒光斑馬魚可以在24小時(shí)以內(nèi)就定量評(píng)價(jià)藥物的血管形成***作用。

與傳統(tǒng)的雞胚尿囊膜、小鼠角膜實(shí)驗(yàn)相比，斑馬魚更加便捷、快速、高效，而且結(jié)果定量分析的準(zhǔn)確度更高。

目前多個(gè)出于臨床試驗(yàn)階段的抗血管生成靶向候選***藥如SU5416、SU6668、TNP470、SU4312和AG1478等均對(duì)斑馬魚的血管形成有***的***效果。用斑馬魚篩選發(fā)現(xiàn)具有血管形成***活性的中***體化合物也有很多，如靛玉紅、呋喃二烯等。 斑馬魚的遺傳學(xué)研究實(shí)驗(yàn)。

斑馬魚模型現(xiàn)已在歐美國(guó)家廣泛應(yīng)用于人類疾病模型研究、新藥篩選、藥物毒性與安全性評(píng)價(jià)。目前國(guó)際上已有19個(gè)基于斑馬魚模型研發(fā)的藥物（包括老藥新用）已獲得美國(guó)FDA的臨床實(shí)驗(yàn)許可或上市許可，如PGE2、Lenaldekar、Thalidomide和Rosuvastatin等。諾華、輝瑞、羅氏、默克和阿斯利康等跨國(guó)醫(yī)藥巨頭公司均通過自建或合作方式用斑馬魚進(jìn)行藥物早期研發(fā)，極大地推動(dòng)了斑馬魚模型在藥物研發(fā)應(yīng)用中的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化進(jìn)度。由多個(gè)不同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，斑馬魚模型對(duì)藥物心血管毒性、發(fā)育毒性和胃腸道毒性等的評(píng)價(jià)結(jié)果與人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果的一致性平均達(dá)到了80%以上（表2），按照歐洲選擇性分析方法評(píng)價(jià)中心（ECVAM）的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，大部分的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率已達(dá)到了良好（75-85%）或***（85%）的水平。斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)技術(shù)中心。重慶斑馬魚實(shí)驗(yàn)周期

斑馬魚實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。山東北大關(guān)于斑馬魚實(shí)驗(yàn)

斑馬魚是功能基因組時(shí)***命科學(xué)研究中**為重要的模式生物之一，已經(jīng)推動(dòng)了遺傳學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、分子細(xì)胞生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和疾病研究等多個(gè)領(lǐng)域的研究與應(yīng)用發(fā)展。

斑馬魚具有胚胎透明、體外發(fā)育等特點(diǎn)，主要***在受精后48小時(shí)內(nèi)基本形成，所有發(fā)育階段的胚胎均可在顯微鏡下操作和觀測(cè)，不但可以直接觀察和追蹤基因和細(xì)胞在發(fā)育中的行為，而且易于在整體動(dòng)物模型中研究其調(diào)控機(jī)制。斑馬魚個(gè)體小，易于低成本地在實(shí)驗(yàn)室大量養(yǎng)殖，遺傳學(xué)和胚胎學(xué)操作比小鼠等哺乳動(dòng)物模型更易于掌握，適合多種疾病模型的建立。另外，斑馬魚胚胎產(chǎn)量高，可以用高通量方法篩選與基因和細(xì)胞功能相關(guān)的小分子化合物。 山東北大關(guān)于斑馬魚實(shí)驗(yàn)