乳香酸主要來(lái)源于橄欖科乳香屬植物的樹(shù)脂,其中以印度乳香樹(shù)(Boswellia serrata)和索馬里乳香樹(shù)(Boswellia carteri)為主要來(lái)源。這些落葉喬木多生長(zhǎng)于干旱、炎熱的熱帶和亞熱帶地區(qū),如印度次大陸、非洲之角及阿拉伯半島。乳香樹(shù)可高達(dá) 10 米,樹(shù)皮呈灰白色,樹(shù)干有不規(guī)則縱裂,在樹(shù)干上切割后會(huì)滲出乳白色樹(shù)脂,暴露于空氣中逐漸硬化成紅棕色的淚珠狀顆粒,這便是傳統(tǒng)藥用的乳香。乳香樹(shù)的樹(shù)脂采集有著悠久的歷史,通常在每年春秋兩季進(jìn)行,采集者在樹(shù)干上切割 V 形切口,讓樹(shù)脂自然流出,每棵樹(shù)每年可采集 3-4 次,每次收獲約 500 克樹(shù)脂。樹(shù)脂中乳香酸的含量因樹(shù)種、生長(zhǎng)環(huán)境和采集時(shí)間而異,一般在 20%-30% 之間。印度乳香樹(shù)的樹(shù)脂中乳香酸含量較高,尤其是 β- 乳香酸和 11 - 酮基 -β- 乳香酸的比例更為理想,因此成為商業(yè)化生產(chǎn)乳香酸的優(yōu)先原料。植物學(xué)研究表明,乳香樹(shù)的樹(shù)脂分泌與樹(shù)干損傷后的防御機(jī)制相關(guān),乳香酸作為其中的活性成分,在植物抵御病蟲(chóng)害侵襲中發(fā)揮著重要作用。對(duì)口腔潰瘍,乳香酸可促進(jìn)愈合,減輕疼痛 。南通乳香酸貨源廠家

乳香酸的制劑開(kāi)發(fā)解決了其生物利用度低的難題。傳統(tǒng)制劑為普通片劑,口服生物利用度 12%,因脂溶性強(qiáng)(logP=8.3),胃腸道吸收差。2005 年,自微乳化制劑(SMEDDS)的開(kāi)發(fā)使生物利用度提高至 45%,由聚氧乙烯蓖麻油、甘油三酯和乙醇組成的自微乳系統(tǒng),在胃腸液中形成 100nm 以下微乳,促進(jìn)吸收。2012 年,納米脂質(zhì)體技術(shù)進(jìn)一步將生物利用度提升至 68%,表面修飾 PEG 的長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體可逃避單核 - 巨噬細(xì)胞系統(tǒng),半衰期延長(zhǎng)至 8 小時(shí)。針對(duì)局部應(yīng)用,2018 年開(kāi)發(fā)的溫敏凝膠(泊洛沙姆 407 為基質(zhì))在 34℃形成半固體,用于關(guān)節(jié)腔注射時(shí)滯留時(shí)間延長(zhǎng)至 72 小時(shí),局部藥物濃度提高 10 倍。這些制劑創(chuàng)新使乳香酸從 "有效但難吸收" 變?yōu)?"高效且靶向",擴(kuò)大了臨床應(yīng)用范圍。湛江銷(xiāo)售乳香酸制造廠家乳香酸可能有輔助降壓的作用 。

罕見(jiàn)病領(lǐng)域因患者基數(shù)小、研發(fā)難度大,長(zhǎng)期面臨藥物匱乏的困境,而乳香酸有望成為破局的關(guān)鍵。許多罕見(jiàn)病如遺傳性血管性水腫、自身炎癥性疾病等,發(fā)病機(jī)制與炎癥通路密切相關(guān)。乳香酸對(duì)炎癥信號(hào)通路的多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)作用,使其具備罕見(jiàn)病的潛力。例如,針對(duì)家族性地中海熱,乳香酸可抑制過(guò)度的 NLRP3 炎癥小體,減少炎癥因子釋放,緩解周期性發(fā)熱和癥狀。目前,相關(guān)基礎(chǔ)研究已展現(xiàn)出積極成果,預(yù)計(jì)未來(lái) 5 - 10 年,將開(kāi)展針對(duì)多種罕見(jiàn)病的乳香酸臨床試驗(yàn),一旦成功,將為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)新的希望,填補(bǔ)臨床空白。
乳香酸藥物劑型的創(chuàng)新將成為提升其臨床療效的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力。納米技術(shù)的深度應(yīng)用將催生納米乳香酸制劑,如納米脂質(zhì)體、納米膠束等,大幅提高藥物的生物利用度。這些納米載體可將乳香酸精細(xì)遞送至病變組織,如腫瘤部位或炎癥關(guān)節(jié),實(shí)現(xiàn)局部高濃度給藥,同時(shí)減少全身不良反應(yīng)。口服緩釋微丸、透皮貼劑等新型劑型也將不斷涌現(xiàn)。口服緩釋微丸能確保乳香酸在胃腸道內(nèi)緩慢、持續(xù)釋放,維持穩(wěn)定的血藥濃度,提高患者依從性。透皮貼劑則可繞過(guò)肝臟首過(guò)效應(yīng),直接作用于皮膚及皮下組織,用于皮膚炎癥和關(guān)節(jié)疼痛。預(yù)計(jì)未來(lái) 3 - 5 年,多種新型乳香酸劑型將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,10 年內(nèi)部分產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)商業(yè)化上市。乳香酸外觀多為白色結(jié)晶,不溶于水,易溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶劑 。

乳香酸生產(chǎn)的原料保障始于乳香樹(shù)的規(guī)范化種植。印度拉賈斯坦邦的乳香樹(shù)種植基地采用 (良好農(nóng)業(yè)規(guī)范)標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)土壤檢測(cè)(pH 值 6.5-7.5,有機(jī)質(zhì)含量≥2%)篩選適宜地塊,選用 3 年生質(zhì)量種苗,株距保持 3×4 米以保證光照和通風(fēng)。種植過(guò)程中實(shí)施節(jié)水灌溉(滴灌系統(tǒng),每周澆水 1 次,單次水量 20L / 株),禁用化學(xué)農(nóng)藥,采用生物防治(釋放赤眼蜂防治害蟲(chóng))和輪作休耕制度(每 5 年休耕 1 年)。乳香樹(shù)脂的采集遵循可持續(xù)原則,樹(shù)干直徑達(dá) 15cm 以上方可采割,每年采割次數(shù)不超過(guò) 4 次(3-4 月和 9-10 月各 2 次)。采割工具采用消毒的不銹鋼刀具,切割 V 形切口(深度 1-1.5cm,角度 45°),切口間距≥10cm 以防樹(shù)脂分泌衰竭。收集的樹(shù)脂在陰涼通風(fēng)處自然干燥 72 小時(shí),含水量控制在 8% 以下,分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為:一級(jí)品(淚珠狀,無(wú)雜質(zhì),乳香酸含量≥25%)、二級(jí)品(塊狀,少量雜質(zhì),乳香酸含量 20%-25%),為后續(xù)生產(chǎn)提供穩(wěn)定原料。在關(guān)節(jié)炎研究中,乳香酸可緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹,改善關(guān)節(jié)功能 。南通乳香酸貨源廠家
作為天然成分,乳香酸能抑制多種炎癥因子,減輕身體炎癥反應(yīng)。南通乳香酸貨源廠家
乳香酸的藥理作用是活性,其機(jī)制具有多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn)。研究證實(shí),乳香酸可選擇性抑制 5 - 脂氧合酶(5-LOX)的活性,該酶是花生四烯酸代謝生成白三烯的關(guān)鍵酶,而白三烯是重要的炎癥介質(zhì),參與多種炎癥反應(yīng)。與非甾體藥(NSAIDs)不同,乳香酸對(duì)環(huán)氧合酶(COX-1 和 COX-2)無(wú)明顯抑制作用,因此不會(huì)像 NSAIDs 那樣引起胃腸道不良反應(yīng)。此外,乳香酸還可抑制核因子 -κB(NF-κB)的,NF-κB 是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子,可調(diào)控多種促炎細(xì)胞因子(如 TNF-α、IL-6、IL-1β)的表達(dá),乳香酸通過(guò)抑制 NF-κB 的核轉(zhuǎn)移,減少這些促炎因子的釋放。同時(shí),乳香酸能降低炎癥部位的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),抑制炎癥細(xì)胞黏附分子的表達(dá),從而減輕炎癥反應(yīng)。這些機(jī)制使得乳香酸在多種炎癥性疾病的中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。南通乳香酸貨源廠家