微生物合成小白菊內酯的研究始于 21 世紀初。2008 年，美國斯坦福大學的研究團隊在大腸桿菌中重構了小白菊內酯的前體合成通路，通過表達法尼烯合酶，實現前體法尼烯的產量達 50mg/L，但未能合成小白菊內酯。2013 年，酵母細胞工廠取得突破，通過導入 3 個關鍵酶基因（倍半萜合酶、環氧酶、氧化酶），實現小白菊內酯的從頭合成，產量達 12μg/L。2017 年，合成生物學技術的應用使產量實現跨越式增長。科研人員通過模塊化優化代謝網絡，在釀酒酵母中平衡前體供應與產物合成，產量提升至 520μg/L；2021 年，采用動態調控系統（基于群體感應元件）避免中間產物毒性，產量突破 3.2mg/L。目前，實驗室水平的比較高產量達 8.5mg/L（2023 年），較 2013 年提升 700 倍。微生物合成技術的優勢在于可調控性強，通過發酵條件優化（溫度、pH、溶氧量），能快速響應市場需求。預計未來 5 年，隨著菌株改造技術的成熟，微生物合成成本有望降至植物提取法的 1/3，成為主流生產方式之一。作為天然活性分子，小白菊內酯前景一片光明。白銀小白菊內酯的應用

小白菊內酯在臨床應用領域具有廣闊的拓展空間。在方面，除了目前對白血病、乳腺等的研究，未來將開展更多針對不同類型的臨床試驗。例如，針對肝、肺等高發，通過優化給案和劑型，探索小白菊內酯的效果。預計在 5 - 10 年內，小白菊內酯及其衍生物有望作為輔助藥物或新型藥物進入臨床應用，顯著提高患者的生存率和生活質量。在炎癥相關疾病領域，小白菊內酯將在類風濕性關節炎、炎癥性腸病等疾病中發揮重要作用。通過精細調控炎癥信號通路，有效緩解炎癥癥狀，減少傳統藥物的副作用。同時，隨著對其神經保護作用機制的深入研究，小白菊內酯可能成為阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病的潛在藥物，為患者帶來新的希望。此外，在心血管疾病、糖尿病并發癥等領域，小白菊內酯的臨床應用研究也將逐步展開，為這些常見疾病的提供新的選擇。白銀小白菊內酯的應用小白菊內酯通過與特定蛋白結合，調節細胞生理功能。

小白菊內酯傳統用于，其抗瘧活性的發現及增效創新拓展了應用領域。體外實驗表明，小白菊內酯對瘧原蟲紅內期的 IC50 為 0.8μM，與青蒿素聯用呈現協同效應（聯合指數 0.42）。通過結構修飾，在 C-11 位引入氟原子，得到衍生物 F-PTL，其抗瘧活性提升 3 倍，且對青蒿素耐藥株仍有效。機制研究發現，該衍生物可同時抑制瘧原蟲的泛素化系統和血紅素降解通路，雙重作用機制降低耐藥風險。在惡性瘧原蟲的猴模型中，F-PTL 聯合青蒿素的率達 100%，復發率＜5%，遠低于單藥組。該創新為抗瘧藥物研發提供了 “老藥新用” 的典范，目前已進入臨床前安全性評價階段。

依托合成生物學理念構建微生物細胞工廠，是小白菊內酯生產的顛覆性創新。科研人員以釀酒酵母為底盤，通過異源表達小白菊內酯合成的 8 個關鍵酶基因，包括來自菊科的環化酶和細胞色素 P450 氧化酶，重構了完整的合成通路。初始菌株產量為 12μg/L，通過優化啟動子強度、調整基因拷貝數，結合輔因子工程（添加 NADPH 再生系統），產量提升至 520μg/L。進一步采用實驗室進化策略，將菌株連續傳代培養 500 代，通過適應性突變篩選出耐產物毒性的突變株，終產量突破 3.2mg/L。該系統擺脫了對植物原料的依賴，通過發酵罐規模化生產，可實現 72 小時連續收獲，產物純度達 95% 以上。與植物提取法相比，微生物合成的單位成本降低 62%，且不受季節和地域限制，為工業化生產開辟新路徑。小白菊內酯可誘導細胞自噬，為添新思路。

小白菊內酯的臨床研究始于偏，2004 年英國多中心試驗（n=240）顯示，小白菊提取物（含小白菊內酯 2.5mg / 天）預防偏的有效率達 68%，高于安慰劑（32%），且耐受性良好。針對類風濕性關節炎的 Ⅱ 期試驗（n=180）顯示，小白菊內酯（50mg / 天）聯合甲氨蝶呤的總有效率達 75%，較單獨用藥提高 23%。目前，其抗研究處于 Ⅰ 期臨床階段，評估不同劑量（10-100mg/m2）的安全性和藥代動力學，初步結果顯示 20mg/m2 劑量下無嚴重不良反應，且在 3 例白血病患者中觀察到外周血原始細胞減少。外用制劑的臨床研究也在推進，0.5% 小白菊內酯凝膠銀屑病的 Ⅱ 期試驗顯示，12 周 PASI 評分改善率達 58%，優于安慰劑（22%）。這些研究為其臨床應用提供了初步證據，后續需更大規模試驗驗證。小白菊內酯含特殊官能團，能與生物分子反應，展現多種藥理活性。銅川小白菊內酯廠家直供

小白菊內酯可抑制細胞的端粒酶活性，限制其生長。白銀小白菊內酯的應用

植物細胞培養技術為小白菊內酯生產提供了不依賴田間種植的替代方案，其在于高產細胞系的篩選與培養條件優化。從小白菊葉片誘導愈傷組織，采用 MS 培養基（添加 2,4-D 2mg/L + 6-BA 0.5mg/L），在 25℃、暗培養條件下，形成疏松易碎的愈傷組織（增殖倍數 5.2/15 天）。通過單細胞克隆篩選，獲得高產細胞系 SC-16，其小白菊內酯含量達細胞干重的 2.1%（是原植株的 2 倍）。懸浮培養條件優化：B5 培養基，蔗糖濃度 3%，初始 pH5.8，接種量 8%（鮮重 / 體積），溫度 25℃，搖床轉速 120rpm，光照強度 1500lux（16h 光周期）。采用 5L 攪拌式生物反應器放大培養，控制溶氧量 50% 空氣飽和度，攪拌轉速 80rpm，培養 18 天細胞干重達到 18.5g/L，小白菊內酯產量 0.32g/L。該技術可實現連續生產（每 20 天一批次），不受季節限制，產物純度高（提取后粗品純度 35%）。白銀小白菊內酯的應用