如何制作納米微球呢？
離子交聯法是制作納米微球的基本方法之一，適用于以殼聚糖、海藻酸鈉等
為材料的納米微球。其主要原理是作為***載體的材料通過離子交聯法從乳
液中析出，同時通過氫鍵相互作用和疏水相互作用將***包埋在載體中，從
而制備成載藥微球。該方法制備條件溫和，整個過程不使用對人體有害的試
劑，也成為載藥微球的理想制備方法之一。
納米微球的典型制備方法還有“乳化-溶劑揮發法”和“微流控法”。“乳
化-溶劑揮發法”是將模型***先溶解于有機溶劑中,然后滴加到含有表面活
性劑的水相中,在均質機的高速剪切下形成油相/水相型乳液,再通過常壓或減
壓方式除去乳液分散相中的揮發性有機溶劑,使納米粒硬化,***通過冷凍干
燥從水性混懸液中收集納米粒。“微流控法”是一種在微米尺度的通道中操
控兩種或幾種互不相溶的微小體積液體,連續、可控地生產具有高度單分散尺
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磁性高分子微球的制備
目前制備磁性高分子納米微球的方法主要分為五類，其主要包括：包埋法、原位法、單體聚合法、界面沉積法及自組裝法。
2.1包埋法
包埋法是將聚合物溶解在含有磁性超微粒子的溶液中，然后加入大量的沉淀劑，通過交聯、絮凝、霧化、沉積、蒸發等手段使高分子物質沉析在磁性粒子表面形成具有核殼結構的復合微球。高分子物質與磁性粒子主要通過范德華力、氫鍵、螯合作用或共價鍵等作用力結合。Li等通過化學共沉淀法合成納米粒子Fe3O4磁核，以殼聚糖為包裹材料包被自制的磁核，采用乳化交聯法制備了具有核-殼結構的磁性高分子微球-殼聚糖磁性微球，并偶聯肝素配基得到了一種新型親和磁性微球。所得親和磁性微球具有較窄的粒徑分布、形狀規整，粒徑在50nm左右。將磁分離技術應用于凝血酶的分離純化，得到了較好的效果（酶比活達1879.71U/mg，得率85%，純化倍數11.057，為傳統柱層析法的兩倍）。Chi?riuc等將含Fe2+和Fe3+溶液逐滴加入殼聚糖的NaOH溶液中制的可用于負載頭孢霉素的磁性殼聚糖微球。
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微球是直徑在納米和微米尺度范圍的球型粒子。球形物體是自然界存在**穩定的物質形態， 它是三維幾何空間理想的對稱體，也是單位體積中所有立體形態中面積**小的。自然界大 到星球如地球，小到籃球，乒乓球，玻璃珠等都是球體。 地球直徑是1.28萬千米，而籃球 直徑是0.25米，1納米等于十億分之一米，相當于一根頭發絲橫切面的六萬分之一，如果拿 納米的微球與籃球相比，就相當于籃球與地球之比例。 如此之小的納米微球材料卻是現代 產業發展的重要基礎。

2.3單體法
單體聚合法是目前研究**多、被***采用的制備方法。單體聚合法是在有機單體和磁性粒子共同存在的情況下，根據不同的聚合方式加入表面活性劑、穩定劑、引發劑等聚合制備磁性高分子微球的方法。常用的方法主要包括乳液聚合、（微）懸浮聚合、分散聚合以及活性聚合等。其中乳液聚合又分為無皂乳液聚合、Pickering乳液聚合法、種子乳液聚合、細乳液聚合法、反相乳液聚合、原位乳液聚合等。
2.3.1乳液聚合
無皂乳液聚合是指在反應過程中完全不加乳化劑或者**加入微量乳化劑(其濃度小于臨界膠束濃度(CMC))的乳液聚合過程Wu采用將通過油酸改性后的Fe3O4納米粒子與溫敏性N-異丙基丙稀醜胺在交聯劑DVB作用下，通過無培乳液聚合方法制備了具有磁場和溫度雙重相應的復合微球，該復合微球具有核殼結構，尺寸約為100nm，其比較低臨界溶解溫度(LCST)在40-45℃。Yamauchi等利用無皂乳液聚合法制備出平均粒徑達到515nm、比飽和磁化強度達到7.3A·m2/kg的磁性高分子復合微球。

如何精確控制和大規模化生產裸眼看不到的納米微球并賦予這些材料的功能， 以滿足現代產業的需求是當今納米材料科學家**重要的研究方向。納米微球 的關鍵技術問題和研究方向如下： 1） 納米微球粒徑大小徑及粒徑分布精確控制關鍵技術: 納米微球的應用非常***,不同的應用需要不同性能的微球,很多**應用都 對微球的粒徑大小和均一性都有極高的要求，如液晶間隔物微球和導電金 球都要求能精確控制粒徑大小（平均粒徑精度控制在50納米以下），粒徑分 布滿足變異系數小于3%,. 因此不同材料組成的納米微球的精確粒徑大小和分 布本領域首要解決的關鍵技術問題 2） 納米微球的孔徑大小,孔徑分布和比表面精確調控關鍵技術: 在很多應用領域，不僅要嚴格控制微球材料、粒徑大小、分布和機械強度， 還要調控微球的比表面積、孔道結構等,如用于生物分離和分析的微球介質和 色譜填料，微球粒徑大小、均一性、納米孔道結構都會影響生物分子分離和 分析效果，因此如何調控微球孔道結構，比表面積也是關鍵技術之一。廈門口碑好分離純化微球

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利用超細的固體顆粒可以代替表面活性劑穩定地存在于油/水界面，能阻止分散的油(水)微滴再次凝聚為大液滴而分相，起到了穩定乳液的作用。Yin等用溫和的Pickering乳液聚合法一步制備PS/Fe3O4高磁性微球。用溴化十六烷基三甲銨（CTAB）改性的Fe3O4粒子作為穩定劑(錨定在聚合物外層)，完全疏水的油酸改性的Fe3O4粒子則被包埋在微球中。
Liu等首先利用無皂乳液法制備油酸包裹的Fe3O4納米粒子，再利用種子乳液聚合法制備了P(MMA-DVB(二乙烯基苯)-GMA)/Fe3O4磁性復合微球，***在微球表面接枝聚酰胺(PAMAM)（圖1）。所得的接枝聚酰胺磁性高分子微球的比飽和磁化強度為4.9A·m2/kg，遠低于純磁性納米粒子，分析可能是微球的殼層比較厚所致.
亞微米(50~500nm)液滴構成的穩定的液/液分散體系稱為細乳液，在穩定的細乳液聚合中，細乳液液滴是主要的成核點即聚合場所，聚合前液滴的數目和大小在聚合過程中基本保持不變，決定了**終的乳膠粒的數目和尺寸，不像常規聚合由聚合動力學決定。Zhang等[14]通過細乳液聚合法制備P(St-MMA)/Fe3O4復合微球，磁性微球的比飽和磁化強度達到51.0A·m2/kg，磁性Fe3O4納米粒子的含量達到61.5wt%。
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