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湖南裸鼠動物模型構(gòu)建

來源: 發(fā)布時間:2025-08-29

在人類疾病研究中數(shù)據(jù)表明,常用實驗動物模型按產(chǎn)生原因分為以下5類:自發(fā)性動物模型、誘發(fā)型動物模型、遺傳工程動物模型、生物醫(yī)學(xué)動物模型和陰性動物模型。下面上海研錄帶大家一起看看吧:1、自發(fā)性動物模型:是指動物未經(jīng)任何有意識的人工處理,在自然條件下或基因突變條件下所產(chǎn)生的疾病模型。主要包括突變型的遺傳病模型和近郊系的疾病模型。2、誘發(fā)型動物模型:亦稱實驗性動物模型。是使用物理、化學(xué)或生物致病因素誘導(dǎo)動物產(chǎn)生某些類似人類疾病表現(xiàn)而制備的動物模型。此模型具有制備方法簡單,實驗條件容易控制,重復(fù)性好等特點,廣泛應(yīng)用于藥物篩選、毒理、傳染病、病理機(jī)制的研究。3、遺傳工程動物模型:是利用遺傳工程技術(shù)對動物基因組進(jìn)行修飾,用于研究基因功能或疾病機(jī)制的動物模型。也稱基因修飾動物模型,是指利用胚胎工程和基因工程等生物技術(shù)有目的的干預(yù)動物的遺傳組成,導(dǎo)致動物出現(xiàn)新的性狀,并使其能夠有效地遺傳下去,形成新的可供生命科學(xué)研究的和其他目的所用的動物模型。4、生物醫(yī)學(xué)動物模型:也是指利用健康生物的特定生物學(xué)特征,研究人類疾病相似表現(xiàn)得模型。這類動物模型與人類疾病存在一定的差異,研究者應(yīng)加以比較,從中獲得有關(guān)材料。采用復(fù)合改良法造模,是目前 IgA 腎病中較為可靠、穩(wěn)定、成功率高,且病理、臨床指標(biāo)近人類 IgA 腎病的動物模型。湖南裸鼠動物模型構(gòu)建

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指明方向。盡管現(xiàn)在基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組等組學(xué)已經(jīng)取得了非凡的突破,但人類對于組學(xué)的整體性和復(fù)雜性認(rèn)識還是很初級,也就比開始高明那么一點點,對橫亙在組學(xué)和個體之間的裂隙毫無辦法——這也是目前生物研究被黑的重要原因之一:由于目前還不存在什么生物根本性原理,很多研究還是得靠盲人摸象式的實驗、觀察和歸納。當(dāng)年山中伸彌找到誘導(dǎo)分化細(xì)胞核重編程(也就是IPSc技術(shù))的四個基因,可不是用理論算出來的,是大海撈針般地從成百上千個轉(zhuǎn)錄因子基因組合中篩選出來的。盡管以前的研究能有所幫助,但本質(zhì)還是差別不大,這也是為什么分子生物學(xué)科研常常被類比成民工搬磚。明白了這個背景,你大概就能理解小鼠的意義。既然我們對復(fù)雜系統(tǒng)的架構(gòu)原理毫無辦法,那我們不妨就建立一個標(biāo)準(zhǔn)模型,自上而下地研究問題。誠然,動物模型和人類差別巨大,小鼠、大鼠、兔、猴身上做的好好的實驗,放在人身上就不靈了(有時候,即使是針對某一個人群成功的實驗,換一個人群就不靈了,人類內(nèi)部的多樣性都不容小覷)。但是,同在哺乳動物大家庭,大家的系統(tǒng)架構(gòu)應(yīng)該是差不多的,差別只在細(xì)節(jié),問題已經(jīng)從大海撈針變成了池塘撈針。為什么藥物會失效呢?如果是靶點有差異。寧夏小鼠動物模型手術(shù)故大腦中動脈阻塞(MCAO)模型被用于局灶性腦缺血的研究。

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經(jīng)多級乙醇至水洗:二甲苯(i)5min→二甲苯(ⅱ)5min→100%乙醇2min→95%的乙醇1min→80%乙醇1min→75%乙醇1min→蒸餾水洗2min;4)蘇木素染色5分鐘,自來水沖洗;5)鹽酸乙醇分化30秒;6)自來水浸泡15分鐘;7)置伊紅液2分鐘。8)常規(guī)脫水,透明,封片:95%乙醇(i)1min→95%乙醇(ⅱ)1min→100%乙醇(i)1min→100%乙醇(ⅱ)1min→二甲苯石碳酸(3:1)1min→二甲苯(i)1min→二甲苯(ⅱ)1min→中性樹脂封固。9)顯微鏡下拍照。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在4個月時,與ctrl(對照)小鼠比較,sixko小鼠的視網(wǎng)膜外核層已經(jīng)開始變薄,表明感光細(xì)胞死亡(圖7)。實施例5視網(wǎng)膜冰凍切片免疫染色:取4月齡的由實施例2得到的gm20541基因敲除純合子小鼠斷頸處死后,快速取眼球,并放入4%的pfa中,冰上固定15min后,在角膜上剪口,然后繼續(xù)冰上固定。2h后,pbs緩沖液沖洗3遍,然后將眼球置于30%蔗糖溶液中脫水2h,然后解剖鏡下剪去角膜及晶體,oct包埋并迅速置于-80℃冰箱冷凍。大約10min后,取出oct包埋的眼球,置于冰凍切片機(jī)-25℃平衡約30min后即可切片。切片厚度為12μm。切片完成后,選取質(zhì)量較高的片子于37℃烘箱放置30min,然后免疫組化筆在有視網(wǎng)膜組織的地方畫圈,pbs洗三遍以去除oct。

所述高原光照環(huán)境模擬裝置15包括可見暖光系統(tǒng)和照明亮度無極控制系統(tǒng),所述可見暖光系統(tǒng)設(shè)置飼養(yǎng)倉2頂部。本實施例的工作原理:本系統(tǒng)集成了可見暖光系統(tǒng)(可模擬高原紅外線和紫外線)與照明亮度無極控制系統(tǒng),需要燈光時,可通過燈光系統(tǒng)開啟紫外燈以及照明燈,并可根據(jù)所需實現(xiàn)亮度調(diào)節(jié),通過日光燈加紫外線燈來實現(xiàn)高原高紫外線光照環(huán)境。實施例5在實施例1的基礎(chǔ)上提供的一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng),所述高原溫度環(huán)境模擬裝置16包括降溫系統(tǒng)、升溫系統(tǒng)、溫控系統(tǒng)和溫度采集顯示系統(tǒng)。本實施例的工作原理:本系統(tǒng)配置降溫系統(tǒng)、升溫系統(tǒng)、溫控系統(tǒng)與溫度采集顯示系統(tǒng)使系統(tǒng)內(nèi)溫度可無極調(diào)控,以保障海拔(3000m~7000m)高原溫度環(huán)境進(jìn)行模擬,溫度調(diào)節(jié)通過冷暖風(fēng)機(jī)來實現(xiàn),就是和空調(diào)一樣的原理。實施例6在實施例1的基礎(chǔ)上提供的一種高原性人類疾病模型制備環(huán)境模擬系統(tǒng),所述高原濕度環(huán)境模擬裝置17包括加濕系統(tǒng)、除濕系統(tǒng)、濕度控制系統(tǒng)和濕度采集顯示系統(tǒng)。本實施例的工作原理:本系統(tǒng)配置加濕系統(tǒng)、除濕系統(tǒng)、濕度控制系統(tǒng)與濕度采集顯示系統(tǒng)使系統(tǒng)內(nèi)濕度可無極調(diào)控,以保障海拔(3000m~7000m)高原濕度環(huán)境進(jìn)行模擬。通過高脂飲食誘導(dǎo)構(gòu)建非酒精性脂肪肝模型。

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放血致失血性貧血小鼠模型一、服務(wù)信息1、動物模型名稱:放血致失血性貧血小鼠模型2、實驗動物種屬:KM小鼠3、實驗動物性別:雌雄不限4、實驗動物年齡:約4周齡5、實驗動物體重:18~22g6、實驗動物環(huán)境:SPF級二、服務(wù)項目服務(wù)編號服務(wù)內(nèi)容服務(wù)周期價錢DH2014放血致失血性貧血小鼠模型3個工作日詢價1、實驗方法:眼眶靜脈叢放血法。小鼠通過眼眶靜脈叢放血,,并測外周血紅細(xì)胞總數(shù)(RBC)及血紅蛋白含量(Hb)。24h后所有小鼠眼眶靜脈叢檢測外周血RBC總數(shù)及Hb含量。2、檢測標(biāo)準(zhǔn):模型組小鼠放血后24小時的外周血RBC總數(shù)及Hb含量較放血前明顯下降,低于正常值參考值,且與正常對照組比較具**性差異(P<),表明成功構(gòu)建了失血性貧血動物模型造模。三、交付標(biāo)準(zhǔn):1.提供動物模型構(gòu)建過程中的原始實驗記錄及數(shù)據(jù)圖片。2.根據(jù)要求提供構(gòu)建成功的模型動物或相關(guān)組織材料。四、服務(wù)項目說明:1、如有特殊要求,請另詢價。2、雙方簽訂合同后,收取70%首付后啟動實驗。放血致失血性貧血小鼠模型。西藏實驗動物模型

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流阻塞特征的慢性和(或)肺氣腫。湖南裸鼠動物模型構(gòu)建

擴(kuò)增產(chǎn)物為。其中a2,3,6,9,10,b1為陽性。擴(kuò)增3’端長臂使用引物:neof:5’-cgccttcttgacgagttcttctga-3’;gm3’lrr:5’-ggtgcttgagtagtgttgaatctcagtggacca-3’結(jié)果見圖3中b,擴(kuò)增產(chǎn)物為。其中:a2,3,6,9,10,b6,9,es1g,es2g為陽性雜合子,+/+為野生型對照。5將步驟4得到的雜合子小鼠動物與轉(zhuǎn)基因鼠flper鼠交配繁育,得到gm20541基因條件性敲除雜合子小鼠;6將步驟5得到的gm20541基因條件性敲除雜合子小鼠相互交配繁育,得到gm20541基因條件性敲除純合子小鼠;7將步驟6得到的gm20541基因條件性敲除純合子動物與轉(zhuǎn)six3-cre基因動物交配,得到視網(wǎng)膜前體細(xì)胞gm20541基因敲除小鼠。轉(zhuǎn)基因鼠flper鼠購自美國捷克森實驗室(品系名稱:(rosa)26sortm1(flp1)dym/rainj)。six3-cre轉(zhuǎn)基因小鼠(mgi:3574771)由美國德克薩斯大學(xué)安德森中心贈送。six3是一個前腦腹側(cè)和視網(wǎng)膜前體細(xì)胞的標(biāo)志性轉(zhuǎn)錄因子,其特異性驅(qū)動cre基因在視網(wǎng)膜前體細(xì)胞表達(dá),cre蛋白可以進(jìn)入細(xì)胞核,識別基因組上loxp位點,實現(xiàn)基因敲除。基因敲除小鼠鑒定步驟:對上述視網(wǎng)膜前體細(xì)胞敲除gm20541基因的小鼠的基因型鑒定,操作如下:(1)剪小鼠尾梢少許組織樣本,置于干凈的;(2)在離心管中加入100μl裂解液。湖南裸鼠動物模型構(gòu)建

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