mRNA疫苗的成功使脂質體成為疫苗研發的重心平臺。輝瑞/BioNTech的BNT162b2疫苗采用ALC-0315可離子化脂質,通過優化脂質/mRNA電荷比(N/P=6),使內體逃逸效率提升至82%。較新研究顯示,通過調整PEG脂質比例和磷脂種類,可精細調控免疫反應類型:體液免疫強化:含DSPC磷脂和0.5% PEG的LNP-H配方,誘導的SARS-CoV-2中和抗體滴度是傳統鋁佐劑的120倍。細胞免疫***:使用DOPS負電荷磷脂和1.5% PEG的LNP-W配方,使CD8? T細胞反應強度提高5倍,在黑色素瘤模型中實現83%的完全緩解率。黏膜免疫誘導:鼻腔給藥的膽酸修飾脂質體,可使呼吸道黏膜IgA水平提高40倍,為呼吸道病毒***提供首道防線。通過表面修飾,納米脂質體能夠實現對特定細胞或組織的選擇性識別與結合。陜西視黃醇及其衍生物納米脂質體緩釋
微流控技術是近年來發展起來的一種制備納米脂質體的新方法。它利用微通道內的流體動力學原理,精確控制脂質材料和藥物溶液的混合過程,實現納米脂質體的高通量、可控制備。在微流控芯片中,通常設置有多個微通道,將磷脂等脂質材料的有機溶液和含有藥物的水溶液分別通過不同的微通道引入,在微通道的交匯區域,兩種溶液在層流狀態下快速混合,由于微通道內的特殊流場環境,脂質分子能夠迅速自組裝形成納米脂質體。通過調節微通道的尺寸、流速比、溫度等參數,可以精確控制納米脂質體的粒徑、形態和包封率等。例如,利用微流控技術制備載有姜黃素的納米脂質體,通過優化微通道的結構和流速比,能夠制備出粒徑均一、包封率高的姜黃素納米脂質體。與傳統制備方法相比,微流控技術具有制備過程快速、高效、可重復性好等優點,且能夠實現連續化生產,為納米脂質體的工業化生產提供了新的途徑。陜西視黃醇及其衍生物納米脂質體緩釋納米脂質體作為智能藥物載體,能夠根據環境變化或生物信號調節藥物的釋放。

納米脂質體的表面具有豐富的可修飾位點,通過對其表面進行化學修飾或功能化改性,可實現靶向遞送、延長體內循環時間、提高細胞內化效率等多種功能。常見的表面修飾策略包括PEG化修飾、靶向配體修飾、細胞膜偽裝修飾等。PEG化修飾是目前應用較普遍的脂質體表面修飾技術之一,通過在脂質體表面連接聚乙二醇(PEG)鏈,可形成一層親水保護層,減少血漿蛋白的吸附和單核-巨噬細胞系統(MPS)的吞噬清理,明顯延長脂質體在體內的循環時間,為藥物到達病變部位提供充足時間。靶向配體修飾則是通過在脂質體表面連接與病變細胞表面特異性受體結合的配體(如單克隆抗體、多肽、糖類、核酸適配體等),使脂質體能夠主動識別并結合病變細胞,實現藥物的主動靶向遞送。例如,將針對腫瘤細胞表面HER2受體的曲妥珠單抗修飾在載藥脂質體表面,可使脂質體精細靶向HER2陽性乳腺*細胞,提高藥物在腫瘤部位的富集濃度。
薄膜分散法是制備納米脂質體較常用的方法之一。其基本步驟為:首先將磷脂、膽固醇等脂質材料與藥物(若為水溶性藥物,可在后續步驟中加入水相時添加;若為脂溶***物,則與脂質材料一起溶解)溶解在有機溶劑(如氯仿、甲醇等)中,形成均勻的溶液。然后通過旋轉蒸發等方式去除有機溶劑,在容器壁上形成一層均勻的脂質薄膜。接著加入含有藥物(若之前未加入)的緩沖液或水溶液,進行水化,使脂質薄膜重新分散形成脂質體混懸液。***,通過超聲、高壓均質等手段進一步減小脂質體的粒徑,使其達到納米級別。例如,在制備載有阿霉素的納米脂質體時,將卵磷脂、膽固醇和阿霉素溶解在氯仿-甲醇混合溶劑中,旋轉蒸發除去溶劑后得到脂質薄膜,加入磷酸鹽緩沖液進行水化,再經超聲處理,即可得到粒徑分布較為均勻的阿霉素納米脂質體。該方法操作相對簡單,不需要特殊的設備,但制備過程中有機溶劑的殘留可能會對脂質體的質量產生影響,需要嚴格控制去除溶劑的條件。納米脂質體在化妝品中,能夠封裝活性成分,提高皮膚吸收和保濕效果。

溶劑注入法溶劑注入法是一種比較常用的制備脂質體的方法。具體步驟是將膜材分散在乙醇或**等有機溶劑中,再將此溶液快速注入到含有藥物的水溶液中。通過揮發盡溶劑并輔以勻化或超聲處理,即可得到脂質體。這種方法避免了使用氯仿等有毒溶劑,以安全價廉的乙醇作為溶劑也更有利于大規模推廣。然而,該法目前還存在溶劑殘留難去除的問題。薄膜分散法(薄膜水化法)薄膜分散法簡單易操作。一般是將磷脂、膽固醇等類脂質及脂溶***物共溶于有機溶劑中,減壓除去溶劑后,脂質會在容器壁上形成一層薄膜。隨后加入含有水溶性藥物的緩沖溶液,充分振搖或水化后,即可得到脂質體。水化條件會影響所形成的脂質囊泡的結構,溫和的水化會形成大型的單層囊泡(GUV),而劇烈攪拌則會形成粒徑不均勻的多層囊泡(MLV)。此外,探針超聲、水浴超聲或經限定孔徑的聚碳酸酯過濾器連續擠出也可用于控制脂質體粒徑。但此法要使用大量的有機溶劑,且耗時長。與傳統藥物載體相比,納米脂質體具有更低的毒性和更好的生物相容性。陜西視黃醇及其衍生物納米脂質體緩釋
納米脂質體作為藥物遞送載體,具有高度的靈活性和可定制性。陜西視黃醇及其衍生物納米脂質體緩釋
在化妝品領域,納米脂質體可用于包裹多種活性成分,如維生素C、E、阿魏酸等抗氧化劑,以及一些具有美白、保濕、抗皺等功效的成分。這些活性成分往往存在穩定性差、皮膚滲透性低等問題。通過納米脂質體的包裹,能夠提高活性成分的穩定性,防止其在化妝品配方中發生氧化、降解等反應。同時,納米脂質體的納米尺寸使其更容易穿透皮膚角質層,將活性成分有效地遞送至皮膚深層,增強護膚效果。例如,采用納米脂質體包裹的維生素C能夠更好地發揮其美白、抗氧化作用,改善肌膚色澤,減少色斑形成。陜西視黃醇及其衍生物納米脂質體緩釋